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2025 ASCO | 特瑞普利单抗以口头报告亮相，首度评估免疫诱导治疗用于巨块型III期不可切NSCLC

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州芝加哥市盛大举办，为全球肿瘤领域研究者、临床医生等相关人士提供高水平学术交流平台。

会中，中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授团队、王志杰教授团队开展的InTRist研究（NCT05888402）以快速口头报告形式亮相【肺癌-局部非小细胞肺癌/小细胞肺癌/其他胸部肿瘤】专场，由王妤教授口头报告。【肿瘤资讯】特邀毕楠教授、王志杰教授接受采访，剖析该研究数据亮点，点评该研究临床意义。

研究背景

在可切除的NSCLC中，新辅助免疫治疗为患者带来显著获益。相比于IB-II期患者，可切除的III期NSCLC患者往往因为肿瘤体积较大，可能获益更多。然而，巨块型（原发灶长径≥5cm，或淋巴结短径≥2cm）、不可切除的III期NSCLC患者能否从诱导（新辅助）免疫治疗中获益，目前尚不明确。此前的回顾性研究显示，这类患者接受2个周期的免疫联合化疗诱导治疗后，肿瘤体积和剂量学参数显著降低。基于此，本次研究尝试更进一步的验证。

研究方法

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InTRist研究是一项随机、单中心、II期临床研究，纳入无EGFR/ALK突变的非鳞状NSCLC且不可切除的III期NSCLC患者，巨块型定义为原发肿瘤最大径≥5cm或转移淋巴结最短径≥2cm。

符合条件的患者按1：1随机分配至特瑞普利单抗（每3周 240mg）联合铂类双药化疗诱导治疗组（特瑞普利单抗组）或单纯诱导化疗组（对照组），均进行2个周期治疗，随后接受根治性同步放化疗（cCRT）。所有在cCRT后无疾病进展或未发生≥3级肺炎的患者，接受特瑞普利单抗（每3周 240mg）巩固治疗，最长12个月，或因疾病进展或严重不良事件提前停药。主要研究终点是从随机分组至疾病进展的时间（PFS）。

图1. 研究设计图

研究结果

研究在2023年1月20日至2024年10月8日期间，总计将52例患者纳入随机化。其中，特瑞普利单抗组n=27，对照组n=25。截至数据截止日期（2025年1月15日），中位随访时间为14.7个月。

表1. 两组患者基线数据

特瑞普利单抗组的中位PFS显著长于对照组（未达到 vs 未达到；HR 0.26[95%CI，0.08-0.81]，P=0.012）。特瑞普利单抗组12个月PFS率为85.6%，对照组为54.5%。

图2. 两组PFS表现

诱导治疗后的肿瘤缓解方面，特瑞普利单抗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为77.8%和96.3%，对照组则分别为40.0%和92.0%。

图3. 两组的肿瘤缓解表现

安全性方面，所有患者中1-2级肺炎发生率为42.3%，其中特瑞普利单抗组为37.0%，对照组48.0%；3级肺炎发生率为7.7%（4/52），特瑞普利单抗组发生率为11.1%，对照组为4.0%；无4-5级肺炎发生。

图4. 两组安全性表现

研究结论

结论.jpg

InTRist研究首度在巨块型、不可切除的III期NSCLC患者中评估特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗，序贯cCRT及特瑞普利单抗巩固治疗模式的可行性。研究中经2个周期的免疫联合化疗诱导治疗，肿瘤体积明显减小，ORR和PFS显著改善。同时治疗中未发生4或5级的肺炎。

专家点评

专家简介

毕楠

主任医师博士研究生导师

中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任，胸组主任
分子肿瘤全国重点实验室PI，美国密歇根大学放疗科访问学者
国家优秀青年医师
CSCO理事、 SCLC专委会副主委、NSCLC 专委会常委、放疗专委会委员
中华医学会放疗分会、抗癌协会放疗专委员会青年学组副组长
抗癌协会肺癌专委会、肿瘤放疗专委会委员
国家卫健委原发性肺癌规范化诊疗指南（2022版）审定专家、 CSCO《小细胞肺癌指南》执笔专家
获IASLC ‘Developing Nation Award’、国家科技进步二等奖、三项省部级科技进步二等奖、北京优秀医师、国之名医等奖项
第一／通讯作者在Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol、Mol Cancer（2）、Clin Cancer Res（2）、 Cancer Res、 Int J Radiat Oncol Biol Phys（专业顶刊，3）、Radiother Oncol （专业顶刊，7）等发表论文，成果入选美国放疗学会ASTRO CME课程、C100、ESI高引论文。

毕楠教授：III期NSCLC异质性较高，强调针对不同分层患者采取个体化治疗策略。此前，PACIFIC研究、GEMSTONE-301研究和PACIFIC-5研究等共同奠定III期不可切除NSCLC接受放化疗后免疫巩固治疗模式的标准治疗地位，但对于如何进一步优化该治疗模式以为患者带来获益，目前尚未有定论。此前，在放化疗阶段联合免疫治疗的PACIFIC-2研究、CheckMate73L研究等均未能取得阳性结果，显示这一方向探索之艰难。

免疫诱导治疗此前也进行过探索，但考虑到免疫治疗的加入带来的安全风险，如何精准筛选和富集潜在获益人群，确保患者的获益/风险比是关键。InTRist研究基于我们前期回顾性研究（2023年发表在放疗专业顶刊美国放疗学会会刊，并作为唯一中国学者独立完成的临床研究入选该杂志年度高引论文）基础，尝试以巨块型（即原发肿瘤最大径≥5cm或转移淋巴结最短径≥2cm）作为筛选标准，体现个体化治疗的理念。从研究结果看来，免疫联合化疗的诱导治疗为患者带来显著的PFS改善，提高肿瘤缓解表现，而且没有带来额外的4级或5级肺炎，提示这一治疗模式的可行性。

专家简介

王志杰

主任医师博士生导师研究员

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院主任医师，内科胸部肿瘤病区主任，北京协和医学院博士生导师，研究员
教育部长江学者特聘教授、国家万人青拔
以通讯作者（含共同）在Cancer Cell、JAMA Oncol、Med、Nat Commun、Sci Adv及Cell Rep Med等等杂志发表论文。
牵头主持国家自然科学基金重大研究计划重点项目、国家科技重大专项四大慢病项目、科技部重点研发计划等。
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
中国罕见病联盟罕见肿瘤分会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会肺癌学组副组长
中华医学会肿瘤分会青委
北京整合医学会胸部肿瘤转化医学分会主任委员
The Global Multidisciplinary Practice Standards Committee of IASLCCommittee Member
国家药监局药审中心专家
《中国肿瘤临床与康复》杂志主编
获国家科技进步奖二等奖，

王志杰教授：免疫治疗在III期不可切除NSCLC中的应用需要权衡免疫治疗带来的疗效和不良反应风险。本次研究中，尽管特瑞普利单抗组3级肺炎的发生率达到11.1%，但考虑到入组患者肿瘤放疗体积大、系发生肺炎的高危人群，研究本身样本数偏小，个例的影响可能被放大，而且并未发生4-5级肺炎，因此总体看来，特瑞普利单抗联合化疗在诱导治疗中的安全性可控。当然，更要考虑到免疫治疗的加入对患者PFS方面带来的显著获益，对比对照组降低74%的疾病进展或死亡风险，差异具备统计学意义，因此，该方案目前显示较高的临床可行性。

本次研究中选择的特瑞普利单抗作为国内自主研发的PD-1抑制剂，在NSCLC中的应用显示出色的疗效和可控的安全性，目前已经在国内获批了包括非鳞NSCLC晚期一线治疗、NSCLC围术期治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗等多个适应症，并成功走向海外，在中国大陆以外的36个国家和地区获批上市，体现国际对其的认可。本次研究的成功或也将对中国以外的巨块型、III期不可切除NSCLC患者的治疗格局产生影响，为更广大的患者群体带来获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-yu