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HER2新视界-灼见领航 第二期| HER2突变NSCLC研发进展新热点

06月01日
来源:肿瘤资讯

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随着2025年欧洲肺癌大会(ELCC)的圆满落幕,本年度第一季度,HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)领域在研药物的研究数据亦迎来多项更新,诸多热点话题亟待深入探讨。

基于此,【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院范云教授、四川大学华西医院王永生教授、浙江省肿瘤医院宋正波教授以及浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授,围绕HER2突变NSCLC的研发新进展及未来方向展开深入研讨,分享他们在该领域的前沿思考与临床实践经验。

HER2突变NSCLC研发进展

在本次会议中,王永生教授就HER2突变NSCLC的诊疗现状及研发进展进行了系统阐述。专家指出,国内外权威指南均一致推荐对NSCLC患者进行HER2突变检测,尤其是借助二代测序(NGS)技术实现早期精准检测1-3,从而为患者制定最佳的个体化治疗策略。

传统化疗、免疫治疗以及非选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法在HER2突变NSCLC患者中的疗效欠佳,难以满足当前临床需求4-15近年来,抗体偶联药物(ADC)凭借其靶向HER2并精准释放化疗药物的独特作用机制,为患者带来了显著的临床疗效,但其安全性问题仍需进一步关注。与此同时,新型HER2 TKI药物凭借其口服便捷性,正在成为该治疗领域的新兴希望。

从早期精准检测到创新疗法的不断涌现,HER2突变NSCLC的治疗格局正在被逐步重塑,为患者带来了更多的治疗选择。

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在本会后报道发布之际,2025年美国癌症研究协会(AACR)大会已落幕,新型HER2 TKI药物Zongertinib在2025 AACR大会上披露最新数据,并于2025年4月28日在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)重磅发表16-17。 SHR-A1811也于2025 AACR大会期间更新最新数据18本报道现予以数据更新,请见下图。

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灼见领航,热点探讨

热点1:SHR-A1811的疗效数据更新及剂量探索经验

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与2024年7月相比,SHR-A1811在2025年2月公布的数据显示出显著的疗效提升。专家认为,SHR-A1811选择4.8 mg/kg的给药剂量是其取得良好疗效的关键因素之一。在药物开发过程中,合适的剂量往往比最大耐受剂量更具临床意义。良好的耐受性不仅能够提高患者的治疗依从性,还能延长用药时间,从而实现更持久的疾病控制。

热点2:BAY2927088的疗效数据更新及治疗策略探讨

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在2025年ELCC会议期间,BAY2927088更新了队列E(ADC经治组)的疗效数据,结果显示,该组的ORR明显低于队列D。

针对未来HER2 ADC及HER2 TKI药物的治疗策略,专家们达成了较为一致的观点。若HER2 TKI药物未来获批且能表现出与HER2 ADC相当的疗效,借鉴表皮生长因子受体(EGFR)TKI的临床应用经验,专家们可能会优先选择TKI药物作为一线治疗,随后再使用ADC药物。一方面,亚洲患者通常更倾向于口服药物;另一方面,与TKI药物相比,ADC药物虽具有靶向性和精准性,但其化疗毒性谱仍需谨慎对待,尤其是对于间质性肺病等严重不良反应的管理。

热点3:HER2 ADC和新型HER2 TKI药物的未来探索方向

专家们一致认为,HER2 ADC和新型HER2 TKI药物将显著改变HER2突变NSCLC疾病的治疗格局,其未来的探索方向值得深入探讨。专家们提出以下值得继续探索的研究方向:

  1. 一线治疗适应症:目前,DS-8201、Zongertinib、BAY2927088均已开展了与标准治疗对比、针对晚期HER2突变NSCLC的一线治疗III期研究,分别为DESTINY-Lung04、Beamion-lung 2、SOHO-02研究。未来一线治疗的数据备受期待,有望为患者带来更早期、更有效的治疗选择。

  2. 拓展适应症:除HER2突变外,HER2扩增和过表达亦是潜在的治疗需求,尤其是在EGFR TKI治疗后的旁路激活机制中,亟待探索更大患者群体的治疗可能性,以满足更多患者的临床需求。

  3. 联合治疗:为了进一步提升疗效,联合治疗是极具潜力的探索方向。无论是ADC与TKI(如长期联合或阶段性用药)的联用,还是TKI与双特异性抗体的联合应用,均需深入研究。未来研究的关键在于如何优化联合治疗的用药策略,以在最大化疗效的同时,最大限度地降低毒性风险,实现疗效与安全性的最佳平衡。

  4. 其他研究方向:包括剂量优化、毒性管理、精准标志物的探索等,这些研究方向将为HER2突变NSCLC的精准治疗提供更坚实的基础。

会议总结

会议主席总结指出,本次会议围绕HER2靶点的研究进展展开深入讨论,三位专家分享了在HER2突变、过表达以及扩增等领域的深入见解和丰富的临床经验。讨论重点涵盖了HER2 ADC药物(如DS-8201和SHR-A1811)在临床阶段取得的显著疗效及其对疾病治疗格局的改变;小分子TKI药物(Zongertinib和BAY2927088)在HER2突变NSCLC中的治疗潜力及其未来可能成为治疗首选的趋势;以及未来值得继续探索的研究方向等。专家们的临床经验和学术见解,对HER2突变NSCLC疾病未来的新药临床应用及研究方向具有重要的指导意义,为推动该领域的进一步发展提供了宝贵的参考。

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参考文献

1.基于RNA-based NGS检测非小细胞肺癌融合基因临床实践中国专家共识 [J/OL]. 中国肺癌杂志, 1-12[2023-12-19]
2.NCCN Guidelines version 3.2025. Non-Small Cell Lung Cancer.
3.2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南
4.Mazières J, et al. Ann Oncol. 2016;27:281–6.
5.Wang Y, et al. BMC Cancer. 2018;18:326.
6.Saalfeld FC, et al. J Thorac Oncol. 2021 Nov;16(11):1952-1958.
7.Chu X, et al. Cancer Immunol Immunother. 2022 Jul;71(7)1625-1631.
8.Yang Y, et al. 2022 ESMO Abstract #1044P.
9.Yang G, et al. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221082339.
10.Yuki Kato, et al. 2024 ASCO. Abstract 8629.
11.Zhou N, et al. Transl Cancer Res. 2020;9(5):3634-3642.
12.Kris MG, et al. Ann Oncol. 2015;26(7):1421-1427.c; March 7-8, 2022; virtual. Accessed March 7, 2022.
13.Wang M, et al. Cancer Discov. 2022 Jul 6;12(7):1676-1689.
14.Zhou C, et al. J Clin Oncol. 2020;38(24):2753-2761.
15.Liu SM, et al. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2079-2086.
16.John V. Heymach, et al. Zongertinib in patients with pretreated HER2-mutant advanced NSCLC: Beamion LUNG-1. 2025 AACR, CT050.
17.Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. Published online April 28, 2025.
18. Lu S, et al. AACR 2025 CT009.
19. Li Z, Song Z, Hong W, et al. SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):182. Published 2024 Jul 15. doi:10.1038/s41392-024-01897-y
 

审批编号:SC-CN-16784
有效期至:2026年5月28日 仅供医学专业人士学术交流使用

责任编辑:肿瘤资讯-Bill
排版编辑:肿瘤资讯-Bill



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评论
06月03日
朱双抢
解放军第92医院 | 肿瘤内科
抗体偶联药物(ADC)凭借其靶向HER2并精准释放化疗药物的独特作用机制,为患者带来了显著的临床疗效
06月03日
孙超敏
嵊州市人民医院 | 呼吸内科
抗体偶联药物(ADC)凭借其靶向HER2并精准释放化疗药物的独特作用机制,为患者带来了显著的临床疗效
06月03日
魏植强
三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科
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