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2025 ASCO | cfDNA指导NSCLC适应性治疗方案可获得较优的生存

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：LUNG CANCER—NON-SMALL CELL METASTATIC

摘要号：8515

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Plasma-guided adaptive first-line chemoimmunotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC).

中文标题：血浆检测指导非小细胞肺癌一线化疗免疫治疗适应性方案

作者：Julia K. Rotow, Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

研究背景

对于晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，目前存在临床不确定性——哪些患者需要一线化疗免疫联合治疗（ChemoIO），哪些患者适用免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗。尽管PD-L1表达可预测ICI疗效，但其作为生物标志物存在局限性。循环游离DNA（cfDNA）清除率是一种动态生物标志物，可预测转移性NSCLC患者对免疫治疗的获益。本研究评估了通过一线ICI单药初始治疗周期后的cfDNA清除情况，指导早期加用铂类化疗的强化治疗策略。

研究方法

在这项前瞻性临床试验中，PD-L1阳性（TPS≥1%）的晚期/转移性NSCLC患者接受2个周期的帕博利珠单抗单药治疗后，进行血浆和影像学疗效评估。血浆反应定义为：基于扩增子法的血浆NGS检测显示，与治疗前相比，第2周期第1天（C2D1）的最大变异等位基因频率（VAF）降低≥50%和/或持续低释放状态。影像学缓解（部分缓解[PR]）或疾病稳定（SD）伴血浆反应的患者继续帕博利珠单抗单药治疗。RECIST标准评估为SD但无血浆反应的患者强化治疗至卡铂双药（鳞癌使用paclitaxel/非鳞癌使用pemetrexed）联合帕博利珠单抗。影像学进展（PD）者终止研究治疗。

研究结果

6个研究中心共入组40例患者。56.8%（n=21）为非鳞状组织学类型，37.5%（n=15）为PD-L1低表达（TPS 1-49%）。36例患者（90%）完成C2D1血浆反应评估，58.3%（n=21）对ICI单药治疗产生血浆反应（PD-L1低表达组57.1%，PD-L1高表达[TPS≥50%]组59.1%）。第3周期时，52.8%（n=19）继续帕博利珠单抗单药治疗（7例PR，12例SD伴血浆反应）；19.4%（n=7）影像学SD但无血浆反应，接受ChemoIO强化治疗（6例使用pemetrexed，1例使用paclitaxel）；27.8%（n=10）因PD（n=4）、死亡（n=1）、不良事件（n=3）或医患决策（n=2）退出研究。PD-L1低表达患者中20%（n=3）与高表达患者中16%（n=4）接受了ChemoIO强化治疗。该适应性治疗策略的客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为11个月（95%CI 3.4-15.9个月），中位总生存期（OS）为14.9个月（95%CI 8.2-27.2个月）。血浆反应患者的中位PFS显著延长（16.4 vs 4.8个月；HR 0.34；95%CI 0.12-0.92）。接受铂类双药化疗的患者比例（17.5%）显著低于单纯基于PD-L1状态预测值（37.5%）。

研究结论

cfDNA指导的适应性治疗方案获得了优于历史对照的中位无进展生存期，同时减少了铂类双药化疗的初始暴露。需通过随机前瞻性试验设计进一步验证该治疗策略。

临床试验注册号：NCT04166487

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia