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2025 ASCO | DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器obrixtamig在DLL3高表达肺外神经内分泌癌患者中疗效优于DLL3低表达患者

05月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—MOLECULARLY TARGETED AGENTS AND TUMOR BIOLOGY

摘要号:3004

摘要类型: Oral Abstract Session    

英文标题:Efficacy and safety of the DLL3/CD3 T-cell engager obrixtamig in patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinomas with high or low DLL3 expression: Results from an ongoing phase I trial.

中文标题:DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器obrixtamig在高/低DLL3表达肺外神经内分泌癌患者中的疗效与安全性:一项正在进行的I期试验结果

作者:Jaume Capdevila, Department of Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital & Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain

研究背景

Delta样配体3(DLL3)在神经内分泌癌(NEC)中高表达。Obrixtamig(BI 764532)是一种靶向DLL3阳性(DLL3+)肿瘤的DLL3/CD3 IgG样T细胞衔接器。NCT04429087是一项正在进行的I期剂量递增试验,评估obrixtamig在标准治疗失败的DLL3+肺及肺外NEC(epNEC)患者中的应用。本分析比较了obrixtamig在高或低DLL3表达epNEC患者中的疗效与安全性。

研究方法

采用4种静脉给药方案(R)进行剂量递增:RA(固定剂量每3周一次[q3w]);RB1(固定剂量每周一次[qw]);RB2(阶梯递增剂量后qw)和RB3(阶梯递增剂量后qw×3周,随后q3w),直至疾病进展或出现不可耐受毒性。根据RECIST v1.1标准评估客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。结果分析聚焦于接受RB2/RB3方案的患者,以研究性DLL3抗体(SP347,罗氏诊断)染色≥50%肿瘤细胞为阈值,分为高或低DLL3表达组。

研究结果

截至2024年6月21日,共纳入60例epNEC患者(胃肠胰来源[GEP]45.0%,泌尿生殖系统[GU]30.0%,其他/原发灶不明25.0%),高/低DLL3表达组各30例。高表达组平均年龄63.9岁,低表达组59.1岁。基线特征组间均衡。所有患者均接受过系统治疗,高/低DLL3表达组分别有30.0%和50.0%接受过>2线治疗。疗效数据显示:Obrixtamig治疗后,高DLL3表达组的ORR、DCR及缓解持续时间(DoR)均优于低表达组,其中GEP-NEC(50.0%)和GU-NEC(60.0%)患者缓解率最高。7例高表达组患者仍在接受治疗。两组治疗相关不良事件(TRAE)多为1-2级(见表)。

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研究结论

本I期研究显示,obrixtamig在DLL3高表达epNEC患者中疗效更优,两组安全性特征相似且可控。在经多线治疗的DLL3高表达epNEC患者中观察到40.0%的ORR和7.9个月的中位DoR,支持针对该亚群进一步开发obrixtamig。

临床试验注册号:NCT04429087

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia
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