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2025 ASCO｜ONSTAR-SCREEN-3初步结果:基于全基因组测序的个性化ctDNA检测技术可成功应用于泛癌种

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【CSS】Biomarkers in Kidney Cancer: Are We There Yet?

摘要号：4509

英文标题：Exploratory analysis from NEOAVAX, a neoadjuvant trial of avelumab/axitinib in patients (pts) with localized renal cell carcinoma (RCC) who are at high risk of relapse after nephrectomy.

中文标题：NEOAVAX研究探索性分析：阿维鲁单抗/阿昔替尼新辅助治疗高复发风险局限性肾细胞癌（RCC）患者肾切除术后的病理学特征与预后关联

第一作者：Axel Bex, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands, Netherlands

研究背景

NEOAVAX（NCT03341845）是一项开放标签、单臂II期临床试验，旨在评估40例高危非转移性透明细胞肾癌（ccRCC）患者（cT1b-4 cN0-1 M0，3-4级）在肾切除术前接受12周阿维鲁单抗联合阿昔替尼新辅助治疗的疗效。既往研究已报道治疗期间肿瘤微环境（TME）中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的动态增加、主要终点（原发肿瘤[PT]的影像学部分缓解率[RECIST 1.1]≥25%）以及安全性数据。

研究方法

探索性分析包括：1）根据国际黑色素瘤新辅助治疗联盟（INMC）标准评估原发肿瘤病理缓解；2）对40例患者配对样本（治疗前活检与肾切除标本）进行TME多重免疫组化（IHC）分析，检测CD8+、CD8-颗粒酶B+、CD8+CD39+、Foxp3+细胞及MHC-I表达；3）将IHC数据与RECIST 1.1标准、原发肿瘤病理缓解及复发进行相关性分析；4）对18例不同临床结局患者的原发肿瘤进行Visium空间转录组学分析。

研究结果

根据INMC标准，62.5%患者（n=25）未达病理缓解（pNR），30%（n=12）达到部分病理缓解（pPR），7.5%（n=3）获得主要病理缓解（MPR）。原发肿瘤的病理缓解与影像学缓解无显著相关性。中位随访36个月时，MPR组复发率为33%（1/3），pPR组中位12个月复发率为58%（7/12），pNR组中位3个月复发率为56%（14/25）。pNR组中有28%（7/25）患者死于疾病。IHC分析显示，治疗后原发肿瘤样本中CD8+CD39+细胞的瘤内浸润与复发显著相关（p<0.0001）。MPR患者肿瘤细胞与组织驻留巨噬细胞、CD8+细胞毒性T细胞、记忆T细胞及B细胞存在空间共定位特征。Reactome通路的基因集富集分析（GSEA）显示部分患者治疗后原发肿瘤存在瘤内异质性。

研究结论

病理缓解程度及治疗后CD8+CD39+ TILs的瘤内浸润与新辅助阿维鲁单抗/阿昔替尼治疗后无病生存期延长相关。MPR患者表现出独特的TME中肿瘤细胞与免疫细胞空间共定位基因特征。尽管经过3个月治疗，仍有62.5%患者未达病理缓解（INMC标准定义为肿瘤床存活肿瘤细胞＞50%）。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

05月24日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩，很有帮助。