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2025 ASCO 中国之声 | 杨云鹏教授：经典EGFR突变之外驱动基因组改变的局部晚期或转移性NSCLC的I期研究

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ASCO

专场：【Oral Abstract Session】Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

摘要号：3001

英文标题：Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations.

中文标题：iza-bren（BL-B01D1）是一种EGFRx HER3双特异性抗体-药物偶联物（ADC），用于具有经典EGFR突变之外驱动基因组改变（GA）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期研究

讲者/第一作者：杨云鹏，中山大学肿瘤防治中心

研究背景

iza-bren是一种首创的抗体-药物偶联物（ADC），由针对EGFR和HER3的双特异性抗体通过稳定的基于四肽的可切割接头与新型topo-I抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联组成。本研究介绍Ib期研究的安全性/有效性数据，重点关注在经典TKI致敏EGFR突变之外具有驱动突变的NSCLC患者。

研究方法

本研究的Ib期部分包括扩展队列，每个队列由预先指定的 GA定义，包括EGFR外显子20插入、非经典EGFR突变、HER2、ALK、ROS1、BRAF（V600E等）、KRAS（G12C 等）、SMARCA4、MET（外显子14）、RET和NTRK突变。纳入接受标准靶向治疗（如适用）后病情进展且既往化疗不超过一线化疗的GA患者。iza-bren的给药剂量为2.5 mg/kg D1D8 Q3W。

研究结果

截至2024年12月5日，共纳入73例具有上述GA的NSCLC患者。5例患者仍在接受治疗，但由于首次治疗后扫描随访不足，被排除在分析之外。在7名具有EGFR外显子20插入突变的患者中，85.7%（6/7）达到确认的部分缓解（cPR）。在8名具有KRAS G12C突变的患者中，观察到3例cPR和1 例待确认的部分缓解（PR）。最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAE，所有级别）为贫血（87.7%）、白细胞减少症（74.0%）、血小板减少症（74.0%）和中性粒细胞减少症（72.6%）；最常见的非血液学TRAE为乏力（42.5%）、恶心（41.1%）、口腔炎（37.0%）、腹泻（32.9%）和脱发（31.5%）。3级及以上的TRAE主要是血液学的，能够通过标准支持措施（包括减少剂量）进行有效管理，因TRAE导致停药的发生率仅为2.7%。仅观察到1 例2级间质性肺病（ILD）。值得注意的是，未报告与iza-bren相关的死亡。未发现新的安全信号。

研究结论

在具有这些GA的NSCLC患者中，iza-bren显示出有前景的活性且安全性可控，支持在这些人群中进一步评估iza-bren。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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重点关注在经典TKI致敏EGFR突变之外具有驱动突变的NSCLC患者。