首页 > 文章详情

2025 ASCO中国之声｜徐瑞华/李志铭教授团队：抗CCR8抗体治疗皮肤T细胞淋巴瘤的I期临床试验初步结果公布

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral】Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：2514

英文标题：Preliminary results from the dose-escalation stage of a phase I trial of an anti-CCR8 antibody in patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma (R/R CTCL).

中文标题：抗CCR8抗体治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（R/R CTCL）的I期临床试验剂量递增阶段初步结果

讲者/第一作者：李志铭，中山大学肿瘤防治中心

研究背景

蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。CCR8在皮肤驻留记忆T细胞中表达。ICP-B05（CM369）是一种具有强效抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）活性的人源化抗CCR8单克隆抗体。本文报告I期研究剂量递增阶段中ICP-B05的安全性、疗效及药代动力学/药效学（PK/PD）数据。

研究方法

入组至少接受过1线标准系统治疗失败的R/R CTCL患者，接受150 mg、300 mg、450 mg和600 mg剂量静脉给药（每2周一次，Q2W）。主要研究终点包括安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。次要终点包括PK/PD特征及研究者评估的客观缓解率。

研究结果

截至2025年1月6日，共入组13例R/R CTCL患者（150 mg组4例，300 mg、450 mg、600 mg组各3例）。11例诊断为MF，1例SS，1例原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）。中位年龄46岁，既往中位治疗线数为3线（范围2-6线）。基线时10例（76.9%）存在淋巴结受累，1例SS患者外周血Sézary细胞比例>90%。治疗期间不良事件（TEAE）发生率为92.3%（12/13），≥3级TEAE发生率为46.2%（6/13）。最常见≥3级TEAE为血液学毒性，包括淋巴细胞减少（8.3%）、中性粒细胞减少（8.3%）和血小板减少（8.3%）。2例（16.7%）报告严重TEAE（SS患者出现与药物无关的水肿和心力衰竭，MF患者出现血小板减少和贫血），无致死性TEAE。12例患者接受改良严重度加权评估工具（mSWAT）皮肤病灶评估，4例（33.3%）达到部分缓解（PR），7例（58.3%）评估为疾病稳定（SD）伴皮损缩小（中位缩小率27%）。6个月无进展生存率为82.5%（95%CI：46.1%-95.3%）。13例患者中11例完成基线皮肤病灶CCR8+检测（中位值8.38%，范围3.22-49.6%），CCR8+>10%的5例患者中4例（80%）达PR。PK分析显示血清暴露量（Cmax和AUC0-14D）随剂量递增而增加。PD分析证实皮肤病灶CCR8+细胞显著耗竭：第3周期第1天（C3D1）时，CCR8+恶性T细胞较基线减少80%，CCR8+调节性T细胞（Treg）减少68%。外周血中观察到CCR8+恶性T细胞平均减少91%，Treg减少16%。

研究结论

本研究首次报道抗CCR8靶向治疗CTCL的初步疗效数据。皮肤病灶及外周血中CCR8+细胞的清除效应证实了ICP-B05的药效学作用。该药物安全性良好，耐受性佳，其安全性特征使其成为伴有淋巴结及其他器官受累的CTCL患者联合治疗的理想选择。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

05月23日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。CCR8在皮肤驻留记忆T细胞中表达