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2025 ASCO｜c-Met ADC Temab-A治疗晚期EGFR突变非鳞状NSCLC患者的I期研究结果

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session：Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号：8512

英文标题：Telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; Temab-A), a c-Met protein–targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced EGFR-mutated (MT) non-squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase 1 study.

中文标题：Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400；Temab-A，一种靶向c-Met蛋白的ADC）治疗晚期EGFR突变（MT）非鳞状（NSQ）NSCLC患者：I期研究结果

第一作者： David Camidge，University of Colorado Cancer Center, Aurora, CO

研究背景

c-Met蛋白（亦称MET蛋白）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达升高，是预后不良的预测指标。Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400；Temab-A）是一种由靶向c-Met蛋白的单抗telisotuzumab与新型拓扑异构酶1抑制剂有效载荷偶联而成的抗体偶联药物（ADC）。目前正在晚期实体瘤患者中开展Temab-A的I期研究（NCT05029882）。在剂量扩展阶段，Temab-A在非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中显示出可控的安全性和良好的疗效（Ann Oncol. 2024;35:1257MO）。本文报告晚期EGFR突变非鳞状NSCLC患者的研究结果。

研究方法

入组年龄≥18岁、经含铂双药化疗和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后进展的患者。患者接受2.4 mg/kg（n=36）或3.0 mg/kg（n=5）每3周一次（Q3W）的Temab-A治疗。主要研究目的为评估安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。采用中心实验室免疫组化法检测肿瘤组织c-Met蛋白表达。

研究结果

EGFR突变队列共入组41例患者。中位年龄64岁（范围：43–88），63%为女性，32%存在基线脑转移。既往中位治疗线数为3线（范围：1–8线），93%患者接受过抗EGFR治疗。中位治疗持续时间为9.2个月，中位随访时间为9.7个月。所有患者均发生任何级别治疗相关不良事件（TEAEs），≥3级TEAEs发生率为73%。最常见的任何级别TEAEs为血液学毒性（83%）和胃肠道毒性（81%）；发生率≥30%的TEAEs包括贫血（63%）、恶心（61%）、呕吐（37%）、食欲下降（34%）和中性粒细胞减少（34%）。≥3级TEAEs主要为血液学毒性（42%），最常见为贫血（27%）和中性粒细胞减少（22%）。经判定的任何级别间质性肺病/肺炎发生率为7%（≥3级：2%）。20%患者因TEAEs终止治疗。共报告4例死亡，其中1例（肺炎）被认为与研究药物相关。所有基线后有评估数据的患者均显示肿瘤负荷减轻。客观缓解率（ORR）达63%（见附表）；不同c-Met蛋白表达水平患者的ORR均较高。无论患者存在EGFR L858R突变、19号外显子缺失，或T790M、C797S等TKI耐药突变，均观察到缓解。截至数据截止日（2024年9月），19例（46%）患者仍在接受治疗。至事件发生时间终点尚未成熟；目前54%的缓解者缓解持续时间（DOR）≥6个月。探索性生物标志物分析正在进行中。

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