首页 > 文章详情

【2025 ASCO】mRNA编码双特异性抗体-BNT142：治疗CLDN6阳性晚期实体瘤的首次人体I/II期试验

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：2501

原标题：First-in-human phase I/II trial evaluating BNT142, a first-in-class mRNA encoded, bispecific antibody targeting Claudin 6 (CLDN6) and CD3, in patients (pts) with CLDN6-positive advanced solid tumors.

首次人体I/II期试验，评估BNT142（一种针对Claudin6[CLDN6]和CD3的首创mRNA编码双特异性抗体）在CLDN6阳性晚期实体瘤患者（pts）中的疗效。

第一作者：Timothy Yap，德克萨斯大学MD安德森癌症中心

背景

CLDN6是一种癌胚细胞表面蛋白，在正常成人组织中处于沉默状态，但在睾丸、卵巢、非小细胞肺癌（NSCLC）和其他癌症中异常激活。在研治疗药物BNT142是一种新型脂质纳米颗粒（LNP）包裹的mRNA，编码抗CLDN6/CD3双特异性抗体RiboMab02.1。静脉注射后，BNT142RNA-LNP会被肝细胞吸收并转录成RiboMab02.1。此项研究介绍了BNT142-01试验剂量递增部分的首次结果，共测试了7个剂量水平（DL）。

方法

BNT142-01（NCT05262530）是一项I/II期、开放标签、多中心临床试验，旨在评估BNT142每周治疗联合研究者酌情决定的术前用药（解热药、抗组胺药、液体疗法），用于CLDN6+（≥10%细胞至少呈弱膜阳性）晚期实体瘤患者。主要研究终点包括安全性、耐受性和确定2期推荐剂量（RP2D），次要及探索性研究终点包括药代动力学、药效动力学和初步疗效（RECIST1.1）。

结果

截至2024年12月2日，65例患者的中位年龄57岁；75%为女性；60%的患者ECOG为1；44例卵巢癌患者，10例睾丸癌患者，5例非小细胞肺癌患者，6例罕见癌患者接受≥1剂（中位数：7剂）的BNT142治疗。65例患者中，46例（71%）曾接受≥4线全身治疗。

41例（63%）患者发生了多为轻度至中度的治疗相关不良事件（TRAE），其中15例（23%）患者发生≥3级TRAE。最常见的（≥10%）TRAE为细胞因子释放综合征（CRS），14例（22%）患者（1例[2%]≥G3）出现天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶（AST，ALT）升高，12例（19%）患者（8例[12%]≥G3）出现发热、寒战或疲劳。导致剂量减少、治疗中断或终止的TRAE分别见于1例（2%）、12例（19%）或2例（3%）患者（主要为G3；最常见的相关术语为AST或ALT升高和输液相关反应）。2例（3%）患者出现剂量限制性毒性（G4 ALT升高，导致剂量减少，以及G5 CRS）。BNT142导致炎症细胞因子短暂性、剂量依赖性增加。

血清中检测到转录的RiboMab02.1，且呈剂量依赖性，在给药后24至72小时达到峰值。在所有剂量中，疾病控制率（DCR）为58%，且剂量越高，疗效越显著。在卵巢癌患者中，有7例患者达到RECIST1.1评估的部分缓解（PR），DCR为75%。

结论

BNT142在较高剂量下表现出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，在CLDN6+卵巢癌（一种免疫疗法难以治疗的肿瘤）中，有7例患者达到部分缓解（PR）。此项研究为mRNA编码的双特异性抗体提供了首个临床研究证据。剂量优化试验正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF