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2025 ASCO｜ADRIATIC探索性分析：度伐利尤单抗 vs 安慰剂组早期进展者与长期无进展生存者的临床和分子特征

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session：Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号：8014

英文标题：Clinical and molecular characteristics of early progressors (EPs) and long-term progression-free survivors (LTPs) from the phase 3 ADRIATIC trial of consolidation durvalumab (D) vs placebo (P) after concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC).

中文标题：III期ADRIATIC试验中巩固度伐利尤单抗对比安慰剂用于同步放化疗（cCRT）后的LS-SCLC早期进展者（EPs）和长期无进展生存者（LTPs）的临床和分子特征

第一作者： David Barbie，Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

研究背景

在ADRIATIC研究的首次计划中期分析中，对于同步放化疗（cCRT）后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者，度伐利尤单抗巩固治疗较安慰剂显著改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点。本研究旨在评估度伐利尤单抗组与安慰剂组中早期进展者（EPs，PFS<6个月）和长期无进展生存者（LTPs，PFS>12个月或在该时间点删失）的临床特征、进展模式及相关分子生物标志物。

研究方法

研究纳入I-III期LS-SCLC患者，要求WHO体能状态（PS）0/1分且cCRT后未出现疾病进展。患者被随机分配接受度伐利尤单抗单药（n=264）、度伐利尤单抗+tremelimumab（n=200；该组仍保持盲态）或安慰剂（n=266）治疗，持续最长24个月。在筛选时收集cCRT前的肿瘤样本，通过免疫组化或RNA测序评估免疫相关生物标志物（CD8、MHC I、PD-L1、T细胞炎症特征[TIS]、CD8A及STING通路）在免疫治疗（IO）应答中的作用。

研究结果

截至2024年1月15日数据截点时，度伐利尤单抗组有83例（31.4%）EPs和113例（42.8%）LTPs，安慰剂组分别为97例（36.5%）EPs和100例（37.6%）LTPs。对于EPs和LTPs，分别而言：度伐利尤单抗组EPs与LTPs的男性比例分别为67.5% vs 61.1%，安慰剂组为74.2% vs 72.0%；度伐利尤单抗组（EPs vs LTPs）WHO PS 0分患者占44.6% vs 54.9%，安慰剂组为51.5% vs 48.0%；当前/既往吸烟者在度伐利尤单抗组达90.4% vs 89.4%，安慰剂组为91.8% vs 89.0%。EPs中，度伐利尤单抗组与安慰剂组分别有47.0% vs 45.4%仅出现胸外（ET）进展，43.4% vs 43.3%仅出现胸内（IT）进展，6.0% vs 1.0%患者在无进展情况下死亡。LTPs中，度伐利尤单抗组与安慰剂组分别有16.8%和25.0%发生进展事件，且以IT进展为主（度伐利尤单抗组：14.2%；安慰剂组：16.0%）。两组EPs与LTPs的PD-L1阳性肿瘤比例相似（见附表）。度伐利尤单抗组（非安慰剂组）的LTPs较EPs呈现更高的TIS评分和STING通路表达趋势。无论治疗分组如何，EPs的CD8密度、CD8A及MHC I表达均低于LTPs（见附表）。

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研究结论

探索性分析表明，度伐利尤单抗组与安慰剂组的EPs胸内外进展比例相似，但LTPs主要呈现胸内进展。与EPs相比，LTPs的肿瘤微环境在cCRT前即具有更利于激发IO应答的特征，其更高的抗原呈递水平和细胞毒性标志物表达可能增强了度伐利尤单抗的作用机制。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY