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2025 ASCO｜高风险早期NSCLC患者诱导 / 巩固阿替利珠单抗联合SBRT对比单纯SBRT未能改善生存

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号：8003

英文标题：SWOG/NRG S1914: Randomized phase III trial of induction/consolidation atezolizumab + SBRT versus SBRT alone in high risk, early-stage NSCLC.

中文标题：SWOG/NRG S1914：高风险早期NSCLC患者中诱导 / 巩固阿替利珠单抗联合SBRT 对比单纯SBRT的III期随机临床试验

第一作者： Charles Simone II，New York Proton Center and Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, NY

研究背景

立体定向放射治疗（SBRT）是医学上不可手术的早期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案。虽然局部控制率超过90%，但SBRT后的区域和远处控制仍不理想。前期II期随机试验提示联合免疫治疗可能带来获益（PMID 37478883）。SWOG/NRG S1914研究（NCT#04214262）是一项III期随机临床试验，旨在评估新辅助、同步和辅助阿替利珠单抗联合SBRT对比标准方案治疗早期NSCLC的疗效。

研究方法

入组标准为T1-3N0M0期（肿瘤直径≤7cm）、医学上不可手术或拒绝手术且具有≥1个复发高危因素（肿瘤直径≥2 cm、SUVmax≥6.2、中/低分化或未分化病理类型）的NSCLC患者。随机分组至标准SBRT组（S组，3-8次分割，生物有效剂量≥100 Gy）或阿替利珠单抗联合SBRT组（AS组，阿替利珠单抗1200mg，静脉注射，每3周1次，共8个周期，第3周期开始联合SBRT），分层因素包括肿瘤位置（中央型vs周围型）、大小（<4cm vs ≥4 cm）和ECOG体能状态评分（0-1分 vs 2分）。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、失败模式、毒性和生活质量（QoL）比较。采用单侧分层对数秩检验在2.5%水平比较OS和PFS，置信区间（CI）为95%。计划入组432例合格患者。

研究结果

2020年8月13日至2024年9月6日期间，共随机入组417例患者，其中403例符合条件（S组201例，AS组202例）。根据预设方案，在第一次中期分析显示OS和PFS无效后终止入组。存活患者的中位随访时间为12个月（范围：0.03-49）。中位年龄73岁（41-91），89%患者ECOG评分为0-1分。中位肿瘤直径2.3 cm。S组6例、AS组8例未接受方案治疗。截至分析时49例死亡，两组OS无显著差异（HR（CI）1.15，95%CI 0.65-2.01，p=0.63；2年OS率S组82% vs AS组80%）。在88例事件中，AS组的PFS并未更优（HR（CI） 1.35，95%CI 0.89-2.06，p=0.16；2年PFS率S组71% vs AS组60%）。区域复发率（2% vs 3%）和远处转移率（4% vs 5%）无差异，但AS组局部复发率更高（13% vs 7%）。在既往吸烟者（53%）/从不吸烟者（3%）中，AS组OS和PFS均劣于S组（HR（CI）2.50，95%CI 1.11-5.59，p=0.03；HR（CI） 2.16，95%CI 1.15-4.04，p=0.01）。AS组≥3级不良事件发生率更高（12% vs 2%），包括21例3级、1例4级和1例5级（呼吸衰竭）事件，S组为3例3级和1例4级事件。

研究结论

这是首个评估免疫治疗联合SBRT治疗早期NSCLC的III期临床试验，结果显示联合方案未能改善生存。AS组≥3级不良事件更多。局部复发事件的中心评审仍在进行中。后续将开展亚组分析（包括PD-L1状态）、生活质量评估及血液/组织样本分析，以确定是否存在可能获益的特定人群，并为这些发现提供更深入的生物学解释。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY