2025 ASCO | III期结肠癌中ctDNA预后意义确证，但升级化疗策略未获益：DYNAMIC-III研究初步报告

专场：Oral，Gastrointestinal Cancer：Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3503

英文标题：ctDNA-guided adjuvant chemotherapy escalation in stage III colon cancer: Primary analysis of the ctDNA-positive cohort from the randomized AGITG dynamic-III trial (intergroup study of AGITG and CCTG).

中文标题：ctDNA指导的III期结肠癌辅助化疗升级：AGITG DYNAMIC-III 随机试验（AGITG与CCTG的组间研究）中ctDNA阳性队列的初步分析

第一作者：Jeanne Tie, MD, FRACP, MBChB | Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre and Personalised Oncology Division, Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

尽管接受了辅助化疗（ACT），仍有部分III期结肠癌（CC）患者会复发。其中，可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者复发风险最高，而ctDNA检测不到的患者复发风险较低。DYNAMIC-III研究旨在探讨根据术后ctDNA结果指导ACT降级或升级的影响。在此，我们报告了ctDNA阳性患者治疗升级影响的初步分析结果。ctDNA阴性患者治疗降级的结局数据尚不成熟。

DYNAMIC-III是一项多中心、随机、II/III期临床试验。符合条件的患者为已行手术切除的III期结肠癌患者，且适合接受ACT。患者按1:1的比例随机分配至ctDNA指导组或标准治疗（SOC）管理组。在随机分组前，临床医生会指定所选的SOC ACT方案。对于ctDNA指导组，在术后5-6周通过肿瘤特异性检测方法检测到ctDNA阳性结果的患者，将启动ACT升级策略（从单药氟嘧啶[FP]升级为奥沙利铂双药方案，从3个月双药方案升级为6个月双药方案或FOLFOXIRI[由临床医生选择]，或从6个月双药方案升级为FOLFOXIRI）。ctDNA阳性队列的主要疗效终点是2年无复发生存期（RFS）。目标样本量为250例，提供80%的把握度，90%的置信区间，以确认ctDNA指导的治疗升级相对于SOC具有优效性，风险比（HR）为0.746。

在2017年10月至2023年4月期间随机分组的961例符合条件的患者中，259例（27%）为ctDNA阳性。其中，113例（44%）为临床低危疾病（非N2+非T4）。中位随访时间为42.2个月（范围：0.78~63.0）。ctDNA指导组的129例患者中，115例（89%）接受了ACT升级，其中65例（56%）接受了FOLFOXIRI。SOC组的130例患者中，14例（11%）接受了单药FP，112例（86%）接受了奥沙利铂双药方案。ctDNA指导的治疗升级组的2年RFS为52%（90% CI：44~59%），而SOC组为61%（90% CI：54~68%）（HR=1.11，90% CI：0.83~1.48；P=0.6）。ctDNA阳性患者中接受FOLFOXIRI和FOLFOX/CAPOX治疗的3年RFS相似（47% vs 51%，HR=1.09，90% CI 0.78至1.53；P = 0.7）。在一项预先指定的对所有ctDNA阳性患者进行的关联分析中，复发风险随ctDNA负荷的增加而增加，肿瘤来源突变分子/毫升的四分位数小于0.06、0.06~0.17、0.18~1.31和大于1.31的3年RFS分别为78%、63%、36%和22%（P < 0.01）。治疗相关住院率在升级治疗组和SOC组之间相似（OR 1.21，P=0.58）。ACT后ctDNA的分析正在进行中。

在这项首个ctDNA指导III期结肠癌管理的随机研究中，我们证实了可检测ctDNA的预后意义，并首次发现复发风险随ctDNA负荷显著增加。治疗升级，包括升级至FOLFOXIRI，并未改善RFS。未来针对ctDNA阳性患者的研究应探索其他升级策略。