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【2025 ASCO中国之声】李建勇教授团队：新型 LYN/BTK 抑制剂或能成为R/R CLL/SLL的治疗新选择

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

李建勇教授

江苏省人民医院

淋巴瘤中心主任

A类特聘教授/二级教授、博士生导师、博士后合作导师
中华医学会血液学分会常委

淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员

国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO淋巴瘤专家委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

江苏省医师协会血液科医师分会会长

江苏省医学会血液学分会第七届主任委员

江苏省老年医学学会血液学分会第一届主任委员

中国血液病专科联盟副理事长

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员

点击观看完整采访视频

专场：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia

摘要号：7010

英文标题：Phase 1/2 studies of DZD8586 in CLL/SLL patients after covalent or non-covalent BTK inhibitors and BTK degraders.

中文标题：新型 LYN/BTK 抑制剂DZD8586或能成为R/R CLL/SLL的治疗新选择

讲者：李建勇，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

第一作者：李建勇，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

研究背景

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者在接受共价和/或非共价 BTK 抑制剂治疗后复发预后较差且治疗选择有限，亟需新的治疗选择。早期临床数据显示 BTK 降解剂在这些患者中展现出一定的抗肿瘤活性，但部分患者可能会对 BTK 抑制剂和 BTK 降解剂产生耐药突变。此外，这些降解剂的临床安全性问题可能限制其长期使用。

DZD8586是一种LYN/BTK 抑制剂，对其他 TEC 家族成员具有高选择性。正在进行的I/II期临床研究探索了DZD8586 在接受过共价和/或非共价 BTK 抑制剂以及 BTK 降解剂治疗的复发/难治性CLL/SLL （R/R CLL/SLL）患者中的疗效。

研究方法

TAI-SHAN5（NCT05824585）和 TAI-SHAN8（NCT06539182，CTR20240120）临床研究的数据被合并用于评估 CLL/SLL 患者接受DZD8586治疗后的安全性与有效性。研究者还在测试剂量下对药代动力学（PD）生物标志物的调节进行了评估，并按照 2018 年国际 CLL 工作组（iwCLL）或 2014 年 Lugano 标准对患者的缓解反应进行评估。

研究结果

截至 2025 年 1 月 3 日，共纳入 40 例R/R CLL/SLL 患者，接受剂量范围为 25 mg ~100 mg 每日一次（QD）的 DZD8586 治疗。入组患者的中位年龄为 64.5 岁，62.5% 为男性，60%的患者体力状态评分（ECOG 评分）为 1 或 2。其中 30 例患者可进行有效性分析，中位既往治疗方案数为 2。最常见的既往 CLL/SLL 治疗方案包括 BTK 抑制剂（76.7%）和 BCL-2 抑制剂（43.3%），也有患者曾接受过非共价 BTK 抑制剂（13.3%）和 BTK 降解剂（13.3%）治疗。

在所有剂量水平下，共有15 例患者换的缓解，客观缓解率（ORR）为 50%。在推荐的II期剂量（RP2D）50 mg QD 下，14 例患者中有 9 例患者出现治疗反应，ORR 达到 64.3%。具体而言，既往接受过 BTK 抑制剂的患者中ORR 为 52.2%；既往接受过 BCL-2抑制剂的患者 ORR 为 46.2%。既往接受 BTK 降解剂治疗的患者的部分缓解率为75%。截至数据截止日期，研究中的最长缓解时间已达 12.1 个月，并且随着治疗时间的延长，部分患者缓解程度加深。

总体而言，DZD8586 在所有测试剂量中耐受性良好，在RP2D 下，最常见的≥3 级治疗相关不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少症（15%）和肺炎（10%）。研究中未报告重大出血或心房颤动事件，亦无 4 级或 5 级不良事件（AEs）发生。

研究结论

DZD8586 在经过多线治疗的 CLL/SLL 患者中，包括接受过共价和非共价 BTK 抑制剂、BTK 降解剂和 BCL-2 抑制剂治疗的患者，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且具有良好的耐受性和可控的安全性。药代动力学/药效学（PK/PD）结果证实了DZD8586的剂量/暴露水平依赖性通路抑制作用。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry