转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）因缺乏有效治疗靶点、侵袭性强，长期面临治疗选择有限、预后差的困境。戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）作为全球首个靶向 Trop-2 的抗体偶联药物（ADC），凭借 Ⅲ 期 ASCENT 研究中显著的生存获益和良好生活质量数据，成为 mTNBC 二线治疗的优选方案。然而，临床试验通常纳入经过严格筛选的患者群体，与真实世界中的复杂情况存在差异。为探究戈沙妥珠单抗在复杂真实世界环境中的生存获益情况，【肿瘤资讯】特邀 中山大学孙逸仙纪念医院赵健丽教授，梳理全球多中心真实世界证据（RWE），从不同国家、人群及治疗场景出发，全面揭示戈沙妥珠单抗在临床实践中的生存获益底蕴。
特邀嘉宾：赵健丽教授
中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科副主任
中山大学孙逸仙纪念医院深汕院区乳腺内科主任
中山大学孙逸仙纪念医院临床研究中心副主任
中山大学孙逸仙纪念医院临床研究中心设计部常务副主任
CSCO乳腺癌规范化诊疗大赛 全国总冠军
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会副主任委员
汕尾市医师协会乳腺分会常委，汕尾市医学会乳腺病分会常委
主持国自然项目, 中国抗癌协会临床研究项目,
CSCO临床研究项目,逸仙5010临床研究项目
2012年 IUPUI Simon Cancer Center访问学习
临床实证积累，
戈沙妥珠单抗RWE展现生存获益优势
在 TNBC 的治疗发展进程中，传统化疗长期以来一直占据着基础地位。但随着医学科技的蓬勃发展，靶向治疗、免疫治疗以及ADC等新型治疗手段不断涌现，为mTNBC 患者带来了更多希望。其中，Trop-2 在TNBC中有约90%的中高表达率，这一特性使其成为开发 ADC 药物的理想靶点1。
ASCENT 研究是戈沙妥珠单抗在 mTNBC 治疗中的关键临床试验。在该研究的戈沙妥珠单抗组（N = 235）无脑转移患者中，中位无进展生存期（mPFS）达5.6个月（95% CI 4.3 - 6.3），中位总生存期（mOS）为 12.1个月（95% CI 10.7 - 14.0）2。而在整个戈沙妥珠单抗组（N = 267）中，mPFS 和 mOS 分别为 4.8个月（95% CI 4.1 - 5.8）和 11.8个月（95% CI 10.5 - 13.8）1。此外，中国桥接研究 EVER-132-001 也取得了与 ASCENT 研究一致的结果3。
基于 ASCENT 研究的优异成果，2021 年 4 月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准戈沙妥珠单抗用于既往接受过至少两种系统治疗，且其中至少一种是针对转移性阶段治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC 患者，为晚期 TNBC 患者提供了便捷、可靠的新选择。随后，2021 年 11 月，戈沙妥珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）批准用于晚期TNBC 适应症；2022 年 6 月，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准其上市，2024 年 3 月，NMPA 完全批准 mTNBC 适应症。
随着戈沙妥珠单抗在全球范围内获批上市，其可及性不断提高，应用也日益广泛。在此背景下，越来越多的真实世界研究随之开展，这些研究在实际临床环境中进一步验证了戈沙妥珠单抗为mTNBC 患者带来的生存获益。
美国RWE
2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Kevin Kalinsky教授团队公布了一项来自美国ConcertAI Patient360™ 数据库的大样本 RWS 成果4，5。该研究纳入了 2020 年 4 月至 2022 年 5 月期间确诊为mTNBC 的 230 例女性患者，将戈沙妥珠单抗作为晚期二线（33%）或三线及以上（67%）治疗方案。这些患者的中位年龄为60岁，7%的患者存在脑转移，73% 有内脏转移。在全部纳入分析的患者中，中位真实世界总生存期（rwOS）为 10 个月（95% CI 8.3 - 11.1），24 个月 rwOS 率为 23%（95% CI 15% - 32%），中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为 3.8个月（95% CI 3.1 - 4.3）。值得关注的是，在 77 例将戈沙妥珠单抗作为 mTNBC 二线治疗方案的患者中，中位 rwOS 达到 13.9 个月（95% CI 9.8 - NE），24个月 rwOS 率为 32%（95% CI 13% - 54%），中位rwPFS 为 4.9 个月（95% CI 2.9 - 6.0）。这一大样本数据充分显示了戈沙妥珠单抗在真实世界治疗中的有效性，尤其是在二线治疗中的突出表现。
2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）年会上，Sabah Alaklabi教授团队公布了另一项在美国 4 个医疗中心开展的多中心回顾性研究6。该研究纳入了 2021 年 1 月至 2023 年 5 月期间接受戈沙妥珠单抗治疗的 115 例 mTNBC 患者，患者开始戈沙妥珠单抗治疗时的中位年龄为 60.3 岁（范围：31.5 - 85.8），33.9% 的患者年龄大于 65 岁；东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）的中位值为 1（范围：0 - 2）。61 例（56.0%）患者为原发性难治性（定义为TNBC 新辅助或辅助治疗完成后12个月内复发）；25 例（21.7%）患者存在脑转移；转移性阶段既往治疗线数的中位值为 2（范围：0 - 8），29.6% 的患者接受过>3 线的治疗。
经过中位 16.1个月的随访，总体人群的中位rwOS为 9.6（95% CI 7.8 - 12.9）个月，难治和非难治亚组的中位rwOS 分别为 8.1个月 (95% CI 5.2 - 11.0) 和 13.7 个月 (95% CI 8.9 - 25.6)（P = 0.02）。总体人群的中位rwPFS为 4.8（95% CI 3.6 - 5.9）个月，难治和非难治亚组的中位rwPFS 分别为 4个月 (95% CI 2.2 - 5.1) 和 5.7个月 (95% CI 3.3 - 8.3)（P = 0.02）。原发性难治性患者的临床获益率 (CBR) 为 35.5%，非原发性难治性患者的 CBR 为 54.6%，两个亚组无统计学差异（P = 0.11）。与 ASCENT 试验（中位年龄54岁，20%患者>65岁；脑转移患者比例约为12%）相比，本研究中的患者年龄更大、脑转移患者比例更高，且 56%的患者被诊断为原发性难治性疾病。尽管本研究患者基线状态较差，其整体 PFS、OS 略低，但难治性亚组仍显示出一定疗效，且非难治亚组疗效略高于ASCENT研究，进一步证实戈沙妥珠单抗在复杂和难治人群中的实际获益。
2025 年第 42 届迈阿密乳腺癌年会上，Gorantla教授团队发布了新的大样本研究数据7。该研究纳入了2020 年 4 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间在美国社区肿瘤诊所接受戈沙妥珠单抗治疗的 409 例mTNBC患者，患者开始戈沙妥珠单抗治疗的中位年龄为 61 岁（范围：28 - 89），21.3% 的患者存在脑转移。患者接受戈沙妥珠单抗作为二线（46.9%）、三线（31.3%）和≥四线（21.8%）治疗。中位随访时间为10.0个月（范围：0.6 - 51.3），接受戈沙妥珠单抗治疗的患者的中位rwOS为 11.3 个月（95% CI 10.0 - 12.8），12个月和 24个月的 OS 率分别为 47.5%和 22.5%。中位rwPFS为 5.0个月（95% CI 4.4 - 5.5），3个月和 6个月的 PFS 率分别为 66.8%和 42.4%。本研究的患者年龄较大（中位年龄为61 岁；ASCENT研究中位年龄为54岁）且脑转移患者比例超过20%，其生存结果与ASCENT研究包含脑转移患者的结果相似，再次印证了戈沙妥珠单抗在不同医疗场景下的广泛适用性。
德国RWE
2023年9月，Therapeutic Advances in Medical Oncology期刊发表了Mattea Reinisch教授团队来自德国埃森米特医院（KEW）的小样本真实世界研究结果8。该研究纳入了 2020 年 10 月至 2023 年 4 月期间接受戈沙妥珠单抗治疗的 43 例 mTNBC 患者，患者就诊时的中位年龄为50 岁（24 - 65 岁），39.5%的患者在二线使用戈沙妥珠单抗。共有 36 例（83.7%）患者出现内脏转移，转移部位的中位数为 3个，脑转移的患者比例为 23.2%。中位随访 12.9个月后，中位rwOS 高达 13.1个月，1 年 OS 率为 52.6%（95% CI：35.4-67.7）；中位rwPFS为5.0个月，1年PFS率为18.2%（95% CI：7.6-32.5）。总体来说，与 ASCENT研究疗效数据相似，验证了戈沙妥珠单抗在德国人群中的生存获益。
意大利RWE
2024年3月，Frontiers in Oncology期刊上发表了Roberta Caputo教授团队的意大利多中心真实世界研究成果9。该研究涉及 2021 年 3 月至 2023 年 3 月来自7个医疗中心的 57 例mTNBC患者，治疗开始时患者的中位年龄为 53 岁（范围：25 - 75 岁），既往治疗的中位次数为 3 次（范围：1 - 7），28.1%的患者存在脑转移。中位随访 10.6个月时，患者的中位rwPFS为 4.9 个月（95% CI 3.7-7.1）。中位随访 13.3个月时，中位rwOS 达 12.4 个月 (95% CI 8.0-NA)。这一结果与ASCENT研究中包括脑转移患者群体的mPFS（4.8个月）和 mOS（11.8个月）结果相似。
2024 年 ESMO 年会，Maria Solvia Cona教授团队发布了意大利多中心真实世界 SARELIFE 研究10。自 2023 年 8 月至 2024 年 7 月，有 121 例患者从27个意大利中心入组，共117 例患者的数据被纳入分析，患者的中位年龄为59 岁（范围：31 - 86），29.1%的患者既往接受过> 2 线治疗；12%的患者有中枢神经系统转移；3.4%的患者ECOG PS≥2。中位随访11.5个月，中位rwPFS为5.9个月（95% CI 4.6 - 7），中位rwOS为14.2个月（95% CI 11 - 17）。该结果较为出色，研究中纳入了一小部分被 ASCENT 试验排除在外的ECOG PS为 2 的患者，但仍然优于 ASCENT 试验中无脑转移人群的数据。这可能与本研究中 29.1% 的患者既往接受过>2线治疗，使得戈沙妥珠单抗在更早的治疗线使用有关（ASCENT研究中29%的患者接受> 3线治疗）。
中国RWE
2024 年 SABCS 年会公布了两项中国戈沙妥珠单抗的RWE。王晓稼教授团队的研究纳入了 2023 年 6 月至 2024 年 7 月在中国5家医疗中心接受戈沙妥珠单抗单药（68.2%）或联合治疗（如免疫治疗等）（31.8%）的 44 例患者，中位年龄为53 岁（IQR：31 - 80 岁）11。88.6%（39 例）的患者存在内脏转移，20.5%（9 例）存在脑转移，患者在转移性阶段接受的中位治疗线数为 3（范围：1 - 10），其中 77.3%（34 例）为mTNBC，mTNBC患者的mPFS 为 4.13 个月（95% CI 3.71 - 5.69）。
赵健丽教授团队的研究纳入了 2023 年 1 月 8 日至 2024 年 5 月 6 日期间，中山大学孙逸仙纪念医院的 39 例mTNBC患者12。其中 28 例患者接受戈沙妥珠单抗单药治疗，11 例接受戈沙妥珠单抗联合治疗。联合治疗组相比戈沙妥珠单抗单药治疗显示出更好的PFS率，3 个月PFS率分别为 73% 和 40%，6 个月PFS分别为 34% 和 21%。这些结果表明，戈沙妥珠单抗单药或联合治疗在中国患者群体中均展现出了良好的生存获益。
戈沙妥珠单抗得ESMO-MCBS最高分，
mTNBC二线治疗获指南权威认证
戈沙妥珠单抗不仅在生存获益方面表现出色，在安全性和生活质量方面也有良好表现。2025 年 4月，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南 v1.2》对（新）辅助治疗结束后6-12个月内或≥二线复发的mTNBC患者的治疗路径进行了更新。在更新中，戈沙妥珠单抗被推荐用于非gBRCA突变mTNBC患者的二线优选治疗，或作为gBRCA突变患者PARP抑制剂或化疗的后续治疗（证据类别：Ⅰ，推荐等级：A）。此外，戈沙妥珠单抗的ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分达到了最高等级5分（MCBS：5分）。ESMO-MCBS评分是ESMO推出的用于评估抗肿瘤临床研究获益的量化评分系统，它综合考量了PFS、OS、生活质量（QoL）等多项指标，5 分为最高分，这意味着戈沙妥珠单抗在疗效和QoL方面都有着优秀的表现。值得强调的是，戈沙妥珠单抗是目前乳腺领域唯一获得 5 分的 ADC 药物。
![图5《 ESMO 转移性乳腺癌在线指南》推荐mTNBC治疗路径（[新]辅助治疗结束后6-12个月内或≥二线复发）.png](https://rs-os-lyh-dt-publicread-picture-bosmetadata-prod.liangyihui.net/document/kHKRYEo7yToTEkdjINRVVA/olLntGJwefo6BivwuaqgyiOJLDyB9XLE.png "图5《 ESMO 转移性乳腺癌在线指南》推荐mTNBC治疗路径（[新]辅助治疗结束后6-12个月内或≥二线复发）.png")
近期，众多国内外权威指南更新均一致将戈沙妥珠单抗列为 mTNBC 二线治疗的优选方案，进一步夯实了其临床地位。在《美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南 2025 v4》中，戈沙妥珠单抗依然为mTNBC二线治疗中唯一获得全人群1类证据推荐的ADC药物，被明确列为优选方案。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025 版》则将其证据等级从 2A 类升级至 1A 类，使其成为mTNBC解救治疗中唯一拥有1A类证据的ADC药物，推荐强度显著提升。此外，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2025年版 精要本）》（CBCS 指南）持续推荐戈沙妥珠单抗用于mTNBC二线及后线治疗，并明确指出，鉴于Trop-2在大多数TNBC中呈高表达，目前临床上无需常规检测Trop-2。这些权威指南的更新，从循证医学证据和临床实践层面共同彰显了戈沙妥珠单抗在mTNBC治疗中的核心地位，为临床精准选择治疗方案提供了明确且有力的指导方向。
表3 《CSCO乳腺癌诊疗指南 2025版》mTNBC治疗推荐
表4 《CBCS指南 2025年版 精要本》mTNBC治疗推荐
小结
总体而言，戈沙妥珠单抗在mTNBC治疗领域已展现出卓越的生存获益和良好的安全性。从全球多中心的真实世界研究来看，戈沙妥珠单抗不仅在二线治疗中表现出色，即使在面对高龄、体力状态差、存在脑转移或多线治疗等复杂病情时，仍能为患者带来显著的生存改善，为临床医生提供了更多治疗选择和信心。展望未来，随着真实世界研究的持续深入，戈沙妥珠单抗在 mTNBC 临床治疗中的应用将获得更详尽的指导，有望攻克更多未解难题。同时，戈沙妥珠单抗在 mTNBC 一线治疗以及早期TNBC 新辅助治疗的探索也在不断推进，未来有望使更多 TNBC 患者从中受益，让 TNBC 治疗迈向更广阔的天地。
1Bardia A, et al. J Clin Oncol. 2017;35(19):2141-2148. doi:10.1200/JCO.2016.70.8297
2 Bardia A, et al. N Engl J Med 2021; 384: 1529–1541.
3Binghe Xu, et al. 2022ESMO Congress. Poster 248P
4Kalinsky K, et al. 2023 ESMO Congress. Poster 393P
5Kalinsky K, et al. Breast Cancer Res Treat. 2024;208(1):203-214. doi:10.1007/s10549-024-07412-9
6Alaklabi S, et al. 2023 SABCS. Poster. PO3-06-10
7Gorantla V, et al. 42nd Annual Miami Breast Cancer Conference. Poster 31
Reinisch M, et al. Ther Adv Med Oncol. 82023;15:17588359231200454
9 Caputo R, et al. Front Oncol. 2024;14:1362641
10 Cona MS, et al. 2024 ESMO Congress. Poster 390P
11XiaoJia Wang, et al.2024SABCS P3-07-24
12 Jianli Zhao, et al. 2024SABCS P1-07-28
审批编号CN-TRO-0300，有效期至2026年12月31日
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG
苏公网安备32059002004080号
