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方峻教授：MCL治疗新选择——BOVen方案的临床价值与应用前景解析

05月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且不可治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，具有显著的临床和生物学异质性。TP53突变（占初诊MCL的10%-20%）是MCL最显著的不良预后因素，与化疗免疫治疗耐药及生存率显著降低密切相关。尽管未经治疗的MCL标准疗法为化疗免疫治疗，但即使采用含阿糖胞苷的诱导化疗联合自体造血干细胞移植巩固治疗，该类患者的预后仍极差，中位无进展生存期（PFS）不足1年。针对这一高危人群，目前尚无标准治疗方案，通常推荐参加临床试验。一项II期研究探索了BOVen方案治疗，即泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉三药联合在未经治疗的成年MCL患者中的疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授对该研究的主要结果进行点评。

BOVen方案在TP53突变MCL治疗中展现卓越疗效

本研究为一项研究者发起的开放标签多中心II期试验，纳入了经组织学确诊且未经治疗的成年MCL患者，所有患者均携带TP53突变。患者接受BOVen方案治疗，治疗周期为每28天。完成治疗后达到完全缓解（CR）且外周血及骨髓微小残留病（MRD）阴性的患者将停药。

2020年9月~2022年4月，共入组25例MCL患者，中位年龄68岁，76%的患者为男性。除TP53突变外，患者普遍具有其他高危特征。中位随访28.2个月，意向治疗分析显示最佳客观缓解率（ORR）达96%，完全缓解率（CRR）为88%。研究的2年PFS率为72%，总生存率（OS）为76%，疾病特异性生存率（DSS）为91%。在接受2周期奥妥珠单抗联合泽布替尼治疗后，ORR和CRR分别为88%和68%。在启动维奈克拉治疗后，部分患者实现了代谢完全缓解。

研究中，MRD评估是重要的预后标志，用于指导治疗调整。在外周血MRD检测中，第3周期、第13周期和治疗结束时，uMRD5率和uMRD6率均显示出较高的缓解深度。18例患者完成24个周期治疗且均达CR，其中11例实现外周血及骨髓uMRD6的患者在中位治疗后随访5.8个月时仍维持缓解。

研究中最常见的治疗相关不良事件为腹泻（64%）、COVID-19感染（56%）、中性粒细胞减少症（32%）和输注相关反应（24%）。腹泻多为1级，可通过管理措施控制。3级中性粒细胞减少症（16%）经生长因子支持可逆转，未出现发热性中性粒细胞减少症病例。严重不良事件发生率为48%，其中COVID-19感染相关占多数。心脏毒性罕见，仅1例因3级心房颤动停用泽布替尼。

总体的来说，BOVen三联疗法在TP53突变MCL的一线治疗中表现出良好的耐受性和高度活性，达到了主要终点，2年PFS率优于化学免疫疗法。与既往研究相比，该方案显示出潜在的治疗优势，可能成为MCL治疗的新选择。未来，需进一步探索BOVen方案在更大样本量中的疗效和安全性，以及针对临床或分子学缓解不全患者加用其他治疗的可行性。此外，还需更长时间随访以评估CR/ MRD阴性患者的缓解持久性，验证限时MRD指导治疗在TP53突变MCL中的适用性。综上所述，BOVen方案为TP53突变MCL患者提供了高效且耐受性良好的一线治疗选择，有望改善这一高危患者群体的预后和生活质量。

专家点评

方峻教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
临床血液学杂志编委
负责国家及省级基金课题五项，科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部，参编“内科学”教材两部，参译“威廉姆斯血液学中文版”。

方峻教授：该研究中，BOVen方案在TP53突变MCL患者中展现出卓越的疗效。ORR达96%，CR率为88%，显著高于传统化疗免疫治疗方案。2年PFS率（72%）和OS率（76%）显示出该方案在延长患者生存期方面的潜在优势。对于这一高危患者群体，这样的生存数据令人鼓舞，为改善预后带来了新的希望。另外，BOVen方案治疗后患者达到深度缓解和MRD阴性的患者比例较高。在外周血MRD检测中，治疗过程中各时间点的uMRD5率和uMRD6率均显示出较高的缓解深度。实现外周血及骨髓uMRD6的患者在停药后仍能维持缓解，这表明BOVen方案可能使患者获得更持久的疾病控制，减少复发风险。

尽管部分患者出现了不良事件，但总体耐受性良好。常见的不良事件如腹泻、COVID-19感染等多为轻度，可通过管理措施控制。3级及以上不良事件发生率相对较低，未出现因不良事件导致治疗中断的情况。这表明BOVen方案在安全性方面是可行的，尤其对于老年患者也具有较好的耐受性。

总体而言，BOVen方案为TP53突变MCL患者提供了一种新的治疗选择，尤其适用于高危患者。该方案的疗效和安全性数据为临床医生在制定治疗策略时提供了重要参考。对于初诊且携带TP53突变的MCL患者，BOVen方案可作为一线治疗的选择之一。此外，MRD评估在治疗过程中的应用，有助于指导治疗调整和判断预后，为实现个体化治疗提供了依据。

参考文献

https://doi.org/10.1182/blood.2024025563

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia