放射治疗作为恶性肿瘤三大核心手段之一，在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出。在放疗及放疗联合疗法为广大肿瘤患者带来生存获益的同时，其诱发的不良反应尤其是血液学毒性往往会降低治疗效果，影响患者预后，甚至危及生命。其中，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）在同步/序贯放化疗中发生率较高，可能造成血小板急剧降低，导致出血、降低抗肿瘤治疗药物剂量强度及推迟治疗时间，严重影响抗肿瘤治疗疗效和患者的生存质量，进而导致不良预后。
血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的诞生为CTIT提供了新手段，并被2023版《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》（以下简称“CSCO CTIT指南”）纳入了推荐。其中，海曲泊帕治疗CTIT的Ⅱ期研究已取得突破性进展，成为首个取得CTIT随机双盲多中心II期注册临床研究阳性结果的口服TPO-RA类药物，改变了中国CTIT现有的治疗格局。
近期，由河北医科大学第四医院王军教授牵头的一项探索海曲泊帕治疗同步/序贯放化疗所致CTIT的有效性和安全性研究的最新研究成果在2023年欧洲临床肿瘤学会年会（ESMO 2023）上在线发表（摘要号：2100P）。该研究达到主要研究终点，2级CTIT患者治疗14天内PLT≥75×109/L的比例达100%（9/9），3级CTIT患者治疗14天内PLT≥75×109/L的比例达80%（4/5），研究成果将为同步/序贯放化疗所致CTIT管理提供重要参考依据，也填补了海曲泊帕在放疗领域研究的空白。
值此研究数据正式亮相之际，本文特邀河北医科大学第四医院王军教授接受专访，解读此项研究数据，畅谈海曲泊帕研究进展，展望CTIT治疗前景。本期特整理访谈精粹，以飨读者。
专家简介
河北医科大学第四医院放疗科主任
河北省医学会放射肿瘤学分会主委
中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会食管癌学组组长
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常委
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤放射治疗专家委员会常委
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
同步/序贯放化疗相关CTIT治疗亟待突破，海曲泊帕最新研究带来曙光
Q1:您在肿瘤放疗领域已经深耕多年，成果斐然，为患者生存和生活质量提升作出积极贡献。首先，请您谈一谈同步/序贯放化疗所致CTIT的治疗现状如何？当前在该领域未被满足的临床需求有哪些？
王军教授:当前应对恶性肿瘤的三大核心治疗手段中，放疗的地位日益突出，约有70%的恶性肿瘤患者在疾病发展的不同阶段需要接受放疗。无论是单独运用，还是与手术、化疗联合应用，放疗及放疗联合疗法都为广大肿瘤患者带来了显著的生存获益。但与此同时，放疗也会诱发多种不良反应，包括皮肤症状、消化道症状等等。其中，放疗所诱发的CTIT往往会降低治疗效果，影响患者预后，甚至危及生命。
根据2023版CSCO CTIT指南，目前针对同步/序贯放化疗所致CTIT的治疗药物及方式包括重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11(rhIL-11)、TPO-RA类药物以及输注血小板等。但针对临床放疗相关CTIT防治的证据仍相当缺乏，相关药物在放疗或同步/序贯放化疗领域也少有研究，针对此类CTIT的升血小板药物的使用方法更是仍处在不断探索中，尚无统一的规范。
此外，临床中针对放疗相关CTIT诊疗观念和诊断分级不完全一致，放疗相关CTIT缺乏专门的专家共识，临床需求有待进一步满足。
Q2:据悉，由您牵头的一项研究成果在本届ESMO年会上重磅公布，引发各界热烈关注。请您分享一下，开展此项研究的研究初衷和设计思路。
王军教授:如前所述，目前临床上针对放疗相关CTIT的治疗药物仍缺乏有力证据。值得一提的是，在2023年的欧洲内科医学大会(ECIM)公布的海曲泊帕Ⅱ期注册临床研究显示，对于恶性肿瘤化疗所致的CTIT的患者，海曲泊帕组的治疗有效率显著高于安慰剂组（60.7% vs 12.9%，P=0.0001），同时，海曲泊帕组的升板速度快、应答高，连续使用也能保证下一周期化疗的正常进行；在安全性方面，海曲泊帕表现良好。可以说，海曲泊帕在CTIT的有效性和安全性都在此项随机双盲多中心的Ⅱ期研究中被证实。基于此，本项海曲泊帕治疗同步/序贯放化疗所致CTIT的有效性和安全性探索研究应运而生。
在本次ESMO公布的前瞻性研究中，我们采用CTIT分级标准，纳入的均为同步/序贯放化疗导致2级CTIT（50×109/L≤PLT≤75×109/L）和3级CTIT（30×109/L≤PLT＜50×109/L）的2个队列。这项双队列研究中，对3级CTIT患者进行海曲泊帕联合rhIL-11治疗；对2级CTIT患者则采取海曲泊帕单药治疗，并分别以PLT≥75×109/ LPLT≥100×109/L作为研究终点的评估节点，进而评估海曲泊帕对该类患者的疗效。
填补放疗相关CTIT诊疗证据空白，有望指导临床用药
Q3:我们看到，该项研究成果证实了海曲泊帕用于同步/序贯放化疗所致CTIT中的价值，同时为疾病的细化、精准管理提供重要参考。请您对本项研究当前所取得的主要研究数据和及其临床价值进行深度解读。
王军教授:从基线水平看，入组患者同时包含了3级CTIT患者和2级CTIT患者。经过14天的随访观察，100%的2级CTIT患者和80%的3级CTIT患者都达到达到了其主要研究终点，PLT超过了75×109/L。尽管PLT超过100×109/L的次要研究终点相对苛刻，但仍有77.8%的2级CTIT患者和60%的3级CTIT患者达到。整个试验的安全性也可控，不良事件（AEs）均为1~2级，包括皮疹、恶心和呕吐，且仅发生在单个组中。
研究结果显示，海曲泊帕用于同步/序贯放化疗所致CTIT治疗应答率高，恢复时间较快。对于2级CTIT患者，单独使用海曲泊帕可作为一种有效、安全且便利的手段；对于3级CTIT患者，海曲泊帕联合rhIL-11可使患者临床获益，且安全性可控。
本项前瞻性研究是海曲泊帕应用于同步/序贯放化疗所致CTIT患者的首个证据，为放疗相关CTIT患者治疗提供了证据，填补了放疗领域内的临床证据空白。同时，该研究也为未来放疗及放疗联合治疗CTIT的相关指南进一步丰富和细化提供了素材，并在不久的将来能够指导更多临床医生的用药方案。
多项证据接踵而至，海曲泊帕或将谱写CTIT治疗新格局
Q4:随着循证医学证据不断积累，海曲泊帕在CTIT领域的应用愈加明确。值此项研究数据公布之际，请您对海曲泊帕在CTIT治疗和预防领域的应用前景发表一下看法？放眼整个CTIT领域，您认为未来的临床诊疗模式如何？
王军教授:无论是单独使用海曲泊帕治疗CTIT的注册临床研究，还是海曲泊帕联合rhTPO治疗实体瘤CTIT的回顾性研究，以及我们这次采用的海曲泊帕联合rhIL-11或海曲泊帕单药治疗的临床研究，我们可以看到，以海曲泊帕为基础的“海曲泊帕+”方案用于CTIT防治方式已然得到了多个临床研究的有效验证。
基于多项相关临床研究结果，2023年版CSCO CTIT指南将海曲泊帕单药（证据2A类）作为用于CTIT治疗的Ⅱ级推荐药物；而在CTIT二级预防的推荐中，海曲泊帕也获得了该指南的Ⅱ级推荐（证据2A类），成为TPO-RA类药物中推荐级别最高的药物。
值得一提的是，海曲泊帕的口服便利性特点，较传统注射药物更便于患者的院外管理。另一方面，在血源紧张、传统药物如rhIL-11、rhTPO 治疗疗效不足的情况下，海曲泊帕也为CTIT治疗提供了新的诊疗思路和方法。
未来医学发展正向着精准、细化的方向大步向前，积极探索更为精准、细化的CTIT治疗策略以满足临床需求，也是领域内同道的共同使命。在此大势之下，海曲泊帕抓住了CTIT精准之路的先机并积累相关证据，未来或将在治疗推荐中占据一席之地。
此外，基于CTIT增加出血风险、医疗费用和患者死亡风险的不利影响，其预防尤为重要。海曲泊帕在CTIT预防领域已有证据积累，且兼具有效、安全、口服用药便利等多重优势，贴合CTIT院内外预防实际需求，有望将在未来指南推荐和临床实际预防用药中受到进一步推荐。
小结
此次在ESMO上公布的这项研究是海曲泊帕在同步/序贯放化疗所致CTIT中应用的首个临床研究证据，明确了海曲泊帕用于同步/序贯放化疗所致CTIT的有效性及安全性，且治疗应答率高，恢复时间较快。研究结果表明，对于2级、3级CTIT患者来说，以海曲泊帕为基础的治疗方式都能为CTIT患者带来较好获益。同时，该研究也为整个放疗相关CTIT治疗提供了有力证据，成功填补临床证据空白，为未来相关指南细化CTIT治疗推荐策略和临床医生用药提供参考。
探索海曲泊帕治疗同步/序贯放化疗所致CTIT的有效性和安全性的研究
研究方法：
研究结果：
从 2022年3月到2023年5月，共入组14名患者，其中，3级CTIT患者（队列1）为5名，2级CTIT患者（队列2）为9名；
[主要研究终点] 本项研究达到主要研究终点，2级CTIT患者14天内PLT≥75×109/L的比例达100%（9/9），3级CTIT患者14天内PLT≥75×109/L的比例达80%（4/5）；
[次要研究终点] ①2级CTIT患者14天内PLT≥100×109/L的比例达77.8%（7/9），3级CTIT患者14天内PLT≥75×109/L的比例达60%（3/5）。②2级CTIT患者达PLT≥100×109/L的中位时间为8.8天，而3级CTIT患者的中位时间为8.3天。③ 不良事件（AEs）为1~2级，仅发生在单个组中，包括皮疹（1例,11.1%）、恶心和呕吐（1,11.1%），未观察到3级或4级不良事件。
研究结论：
海曲泊帕用于同步/序贯放化疗所致CTIT具有明确的有效性及安全性；海曲泊帕治疗应答率高，恢复时间较快；
对于2级CTIT患者，单独使用海曲泊帕是一种有效、安全且便利的手段；
对于3级CTIT患者，海曲泊帕联合rhIL-11给患者带来临床获益的同时，不增加不良事件发生率，能够为患者带来良好的获益。
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