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十年未有之变局！吴一龙教授：依沃西单抗或将“洗牌”肺癌标准治疗模式

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

随着新型抗肿瘤治疗手段不断涌现，以双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）为代表的创新药物正逐步走入临床实践，推动肺癌治疗进入“免疫2.0时代”。近期，全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗获批用于PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗，并在多项Ⅲ期研究中展现出优于传统PD-1单抗的疗效表现。免疫治疗格局的演进再次引发业界的广泛关注和讨论。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀 吴一龙教授 ，围绕 新型抗肿瘤药物的临床价值与肺癌治疗格局的变革方向 进行深度解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

吴一龙 教授

· 肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

· 中国医师协会（CMDA）副会长

· 广东省医师协会（GDMDA)会长

· 广东省人民医院（GDPH）首席专家

· 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

· 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

· 2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家

十年格局或将重构！

依沃西单抗“洗牌”标准治疗模式

Q1：2025年4月25日，依沃西单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的适应症已正式获批。您如何看待依沃西单抗在肺癌一线治疗中的应用前景？

吴一龙 教授

广东省人民医院

过去十年，免疫治疗已全面覆盖非小细胞肺癌从后线到一线的治疗路径。 以帕博利珠单抗（K药）为代表的PD-(L)1抑制剂在晚期、局部晚期乃至早期阶段皆取得了显著成果，也因此被视为“金标准”。以免疫治疗为基础，目前我们已形成了一系列治疗策略：在PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者中，免疫单药治疗已成为主流；而在PD-L1低表达（TPS＜50%）的患者中，则更多采用联合化疗的模式。十年来，这一治疗格局在临床中得到了广泛应用与验证。

要想突破这一治疗格局，必须在疗效方面取得实质性进展。 我们非常欣喜地看到，由中国原创的PD-1/VEGF双特异性抗体—— 依沃西单抗和帕博利珠单抗（K药）在Ⅲ期临床研究中进行头对头比较并取得阳性结果， 这一阳性结果是非常令人兴奋和自豪的。HARMONi-2研究数据显示，对于PD-L1阳性初治的晚期NSCLC患者依沃西单抗将中位无进展生存期（mPFS）从5.8个月提升至11.1个月，疾病进展或死亡风险下降49%。 在以往的免疫治疗研究中mPFS多集中在5–8个月之间，如今终于有一个药物能够达到将近1年，是非常显著的进步。 此外，我们还看到OS有明显的获益趋势，随访结果值得期待。

在短期疗效指标方面，依沃西单抗组的客观缓解率（ORR）为50%，高于帕博利珠单抗组的39%；疾病控制率（DCR）亦达到90%，远超帕博利珠单抗组的71%。 依沃西单抗在肺癌一线治疗中的成功可能改变整个肺癌治疗的格局，既往持续十年的治疗模式或将重新洗牌， 未来更多基于依沃西单抗的相关临床研究即将开展，为患者带来更大的获益。

中国创新逆势突围！

依沃西单抗竞逐全球核心赛道

Q2：目前，依沃西单抗在全球范围内开展了多项Ⅲ期临床研究。作为肺癌领域的学术引领者，您对这一“中国方案”走向国际有怎样的期待？

吴一龙 教授

广东省人民医院

近年来，尤其是过去两年，中国医药产业在创新药物研发方面的成就是有目共睹的。 相比全球新药研发整体进入相对低迷阶段，中国在双特异性抗体和ADC领域取得了巨大成功。 以HARMONi系列研究为例，其不仅聚焦中国，更是着眼全球，具有关键的意义。

一个好的创新药只有在全球得到应用、得到全球科学家和临床医生的肯定，才能称得上颠覆。我们看到依沃西单抗在中国完成和帕博利珠单抗的头对头Ⅲ期临床研究并取得成功之后，正积极推进国际多中心Ⅲ期临床研究。 依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi-7研究）已经启动， 我们期待能够尽快完成入组，更希望其结果能够重复HARMONi-2研究所取得的疗效优势。 一旦成功，将标志着中国原研创新药真正实现从本土走向全球的突破，其意义无疑将更加深远。

共识指引研发热潮！

双抗Ⅲ期临床提速，多靶点布局升温

Q3：在今年的肺癌高峰论坛上，您参与制订的《肺癌新型治疗方法中国专家共识》正式发布，其中对于双特异性抗体部分提出了两项重要共识。您对于双特异性抗体在抗肿瘤治疗中的探索和应用有怎样的期待？

吴一龙 教授

广东省人民医院

今年3月，第22届中国肺癌高峰论坛顺利举办，在全球范围内率先聚焦新型抗肿瘤药物的发展，围绕临床所面临的治疗挑战提出了诸多具有前瞻性的思考。特别是在双特异性抗体领域形成了两项关键共识。

· 共识1：目前证据显示，一些双抗药物在肺癌的治疗中显示出积极的疗效，安全性相对较好，应加速相关临床试验尤其是Ⅲ期确定性临床试验的开展。

· 共识2：目前靶点选择仍显局限，建议探索更多的靶点，尤其是特异性强的靶点。

首先，当前多数双特异性抗体仍处于Ⅱ期临床研究阶段，而只有通过Ⅲ期临床研究验证疗效才能真正作为临床应用的指南。 令人振奋的是，短短几个月内，依沃西单抗就再次在Ⅲ期临床研究中公布了阳性结果 （HARMONi-6研究：依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期初治鳞状NSCLC），为这一共识提供了强有力的佐证，体现了其前瞻性。

对于双特异性抗体的第二项共识聚焦于靶点的选择。目前在非小细胞肺癌领域已有2个双抗药物取得成功，包括埃万妥单抗（EGFR/MET双特异性抗体）和依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）。但整体而言，现阶段的靶点布局仍相对局限，需持续探索特异性强、作用明确的靶点，以释放双特异性抗体类药物的更大潜力。值得欣喜的是，近年来针对新靶点的双抗研发已有实质性进展，如DLL3/CD3、PD-1/IL-2。以上进展也进一步印证了《肺癌新型治疗方法中国专家共识》的前瞻性与引领意义。

肺癌治疗的“下一程”：

双抗和ADC能否携手并进

Q4：您如何看待双抗与ADC在临床应用中的定位与区别？未来这两类创新药物在肺癌治疗格局中又有望发挥怎样的作用？

吴一龙 教授

广东省人民医院院

从当前研究速度来看，抗体偶联药物ADC在肺癌领域的临床试验数量多于双特异性抗体，其中多项临床试验已经进入Ⅲ期研究阶段。当前，在EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者以及存在HER-2等特殊驱动基因突变的患者中，ADC已经得到了疗效验证，部分新药已经获批上市。

然而，除这两类人群外，ADC的整体发展正面临瓶颈。根据目前多数ADC的疗效数据，其中位PFS普遍维持在6–7个月，PFS率大多不超过50%。可见ADC类药物的疗效与双特异性抗体相比并无明显优势，而在安全性方面，双特异性抗体有着更优的表现。 因此我个人认为，双特异性抗体有着更优异的临床表现和更丰富的靶点组合潜力，未来可能拥有相较于ADC更广阔的发展前景。

在刚刚结束的意大利肺癌2025学术会议，我对以上看法进行更详细的阐述，欢迎同行关注讨论。总体而言，双抗和ADC正在走向相对不同的道路，未来是否会殊途同归或携手并进，还需待更多的研究探寻。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG

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陈俊红

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漳州市医院 | 大肠外科

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