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非小细胞肺癌诊断中c-Met免疫组化常规检测的临床实践：单中心真实世界研究

05月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，针对c-Met过表达和MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物在临床试验中展现出潜力，但如何高效筛选适合治疗的人群仍是临床难题。本文基于法国尼斯大学医院的真实世界数据，探讨了在NSCLC诊断中系统性开展c-Met免疫组化检测的可行性及其与临床病理特征、分子标志物的关联。这一研究为未来临床实践中c-Met检测的标准化提供了重要参考，尤其对病理实验室的检测流程优化具有现实意义。

研究背景

抗体药物偶联物（ADCs）是近年来肺癌治疗领域快速发展的新型疗法，其中靶向肝细胞生长因子受体（c-Met）的药物在临床试验中显示出对晚期NSCLC的疗效。目前，除针对MET基因外显子14跳跃突变和扩增的治疗策略外，基于c-Met蛋白过表达的治疗策略也在开发中，这要求病理实验室建立可靠的伴随诊断标志物。本研究旨在通过单中心真实世界队列，系统性评估c-Met免疫组化（IHC）在NSCLC诊断中的实施效果，并分析其与临床、病理及分子特征的相关性。

研究方法

研究回顾性纳入2021年1月至2023年6月期间诊断为NSCLC的391例患者，所有样本均完成c-Met免疫组化检测（SP44克隆抗体）。c-Met表达采用H-score（0-300分）和三分类法（阴性：3+染色<25%；中间型：3+染色25%-50%；高表达：3+染色≥50%）评估。同时收集患者的临床病理数据、PD-L1表达（22C3抗体，TPS评分）及二代测序（NGS）分子信息。统计分析采用χ²检验、线性回归等方法。

结果

1、患者特征

总体而言，在预筛选的NSCLC患者中，391/418例（94%）具有可解读的c-Met IHC染色结果并被纳入研究。28例因无法进行c-Met IHC检测（福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块中组织耗尽或肿瘤细胞含量极低）被排除。

入组患者确诊时的中位年龄为70岁（范围25-89岁），其中男性患者234例（男女比例1:5）。28%的患者为当前吸烟者，31%为既往吸烟者。30%（104/349）的患者确诊时为晚期（IIIB-IV期），包括26%的IV期患者。44%的患者在确诊时存在淋巴结和/或内脏转移。57%的样本来自手术切除，35%来自活检（其中一半为支气管镜活检样本），8%来自细胞学标本。肺部是主要的取样部位（83%）。根据2021年WHO肺肿瘤分类，5例（1%）为原位腺癌，303例（77%）为浸润性腺癌（包括2例微浸润性腺癌），38例（10%）为鳞状细胞癌（SCC），8例（2%）为大细胞神经内分泌癌，27例（7%）为未特指NSCLC，10例（3%）为其他类型NSCLC。总体而言，早期切除的非黏液性腺癌中，49%（81/165）为c-Met 3+。主要的流行病学、临床和病理数据见表1。

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表1. 入组患者基线特征

2、c-Met和PD-L1染色，以及分子特征分析

32%的病例肿瘤细胞无PD-L1表达（TPS<1%），而34%的病例肿瘤细胞PD-L1高表达（TPS≥50%）。中位c-Met H评分为150（范围0-300），52%的病例被分类为c-Met阳性（H评分≥150）。使用c-Met三级分类法，19%分类为c-Met高表达，9%为中间型（表1）。

382例患者可获取分子数据。主要的分子改变涉及TP53（37%）和KRAS（36%，包括12%的G12C突变）。在14%的患者中观察到EGFR突变（包括9%的常见突变），7%的患者检出BRAF突变（包括2%的V600E突变），2%的患者检出HER2突变。MET外显子14跳跃突变和ALK融合分别在10/382（3%）和12/382（4%）例患者中观察到。17%的患者通过该panel未检出任何突变（图1）。

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图1. 入组患者（n=382）中检出的基因突变图谱

3、c-Met表达与临床特征、PD-L1及分子特征的相关性

29%的c-Met阴性患者确诊时为晚期，而c-Met中间型为22%，c-Met高表达为42%（p=0.065）。43%的c-Met阴性病例在诊断时出现淋巴结和/或内脏转移，而c-Met中间型为29%，c-Met高表达为55%（p=0.042）。在手术标本中，15%被分类为c-Met高表达，活检标本为25%，细胞学标本为20%（p=0.110）。95%的c-Met高表达病例为腺癌，而鳞状细胞癌为1%；23%的腺癌显示c-Met高表达，而鳞状细胞癌为3%（p=0.004）。在c-Met阴性病例中，27%为PD-L1高表达，而c-Met中间型为38%，c-Met高表达病例为58%（p<0.001）（图2A）。H评分分类也观察到类似结果（图2B）。c-Met H评分与PD-L1表达的线性回归显示相关系数（r）为0.3421（95%CI：0.2492-0.4288:；p<0.001）。然而，MET外显子14跳跃突变在c-Met高表达或阳性病例中富集。10例MET外显子14跳跃突变病例中，6/10（60%）被分类为c-Met高表达，而4/10（40%）被分类为c-Met阴性（p=0.002）。

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图2. 不同（A）c-Met三级分类和（B）c-Met H评分中PD-L1表达的分布情况

结论

本研究表明，在NSCLC诊断中系统性开展c-Met免疫组化检测具备可行性，且c-Met高表达可能提示更具侵袭性的生物学行为（如转移率升高）及独特的分子特征（如PD-L1高表达、MET外显子14跳跃突变）。这些发现为未来靶向治疗患者筛选提供了依据。然而，研究存在一定局限性：MET扩增状态未纳入分析，样本中MET外显子14突变病例较少（仅10例），且回顾性设计可能引入选择偏倚。后续需通过更大规模的前瞻性研究验证c-Met表达与临床预后的关联，并推动检测流程的标准化。

参考文献

Bontoux C, Hofman V, Abboute M, et al. c-Met immunohistochemistry as reflex test at diagnosis for non-small cell lung cancer: a real-world experience from a monocentric case series. J Clin Pathol. 2024;78(1):35-41. Published 2024 Dec 18. doi:10.1136/jcp-2023-209202。

审批编号：CN-158902 有效期至：2025-07-24

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

05月21日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

c-Met高表达可能提示更具侵袭性的生物学行为（如转移率升高）及独特的分子特征（如PD-L1高表达、MET外显子14跳跃突变）。这些发现为未来靶向治疗患者筛选提供了依据

05月21日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

针对c-Met过表达和MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物在临床试验中展现出潜力，但如何高效筛选适合治疗的人群仍是临床难题。

05月20日

李朝强

万荣县人民医院 | 乳腺外科

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