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王佳蕾教授:破局HER2变异晚期NSCLC——前沿探索与未来之光

05月10日
来源:肿瘤资讯

在驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)领域,HER2变异作为罕见靶点之一,近年来受到越来越多的关注。随着研究的不断深入,针对HER2变异晚期NSCLC的治疗方法和药物也在不断涌现。在2025 CSCO肿瘤支持治疗大会上,【肿瘤资讯】特邀请复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授深入分析HER2变异晚期NSCLC的临床诊疗现状、解读2025 CSCO指南更新,以及展望未来的研究方向和治疗前景。

专家简介

王佳蕾
主任医师、硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科主任
主任医师硕士生导师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国抗癌协会临床化疗专委会青委会副主任委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会、血管靶向专委会、老年肿瘤防治专委会 委员
中国医疗保健促进会肿瘤内科分会、胸部肿瘤分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会 副主席
中国肺癌防治联盟肺癌免疫治疗委员会常委
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会、癌症康复与姑息治疗专委会(CRPC)、肿瘤药物临床研究专委会、转化医学专委会 常委
上海市抗癌协会肺癌专委会常委,内科学组组长
美国M.D. Anderson肿瘤中心访问学者

HER2变异NSCLC特点与治疗困境

王佳蕾教授:HER2基因(又称为ERBB2)变异形式多样,涵盖突变、扩增及过表达等。以HER2突变为例,其在NSCLC患者中的发生率约为2%-4%,但鉴于NSCLC患者整体数量庞大,这一患者群体仍不容小觑。时至今日,HER2突变已被明确为NSCLC的一种驱动基因突变,而HER2过表达则成为肺癌预后不良的标志之一,是可以指导治疗的生物标记物。

目前,针对HER2变异晚期NSCLC的一线治疗,主要还是依据IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗方案,然而疗效差强人意,患者的生存期及生活质量都有待提升。近年来,免疫治疗在NSCLC治疗领域取得了长足进步,但是对于HER2变异患者而言,免疫治疗的疗效仍然有限,并且存在免疫相关不良反应等诸多问题。因此,对于HER2变异的NSCLC患者,靶向治疗仍需持续探索与研究。

指南更新背后是精准治疗的进步

王佳蕾教授:在近期的CSCO指南会上,针对HER2突变NSCLC的后线治疗做出重要更新,将新型靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗上调为I级推荐。同时,HER2突变检测也被上调至I级推荐,并首次将HER2免疫组化蛋白过表达检测列为III级推荐。此外,指南文字说明部分更新了德曲妥珠单抗的最新研究数据,还新增了宗格替尼、BAY 2927088等多个新药的最新研究进展。

此次更新基于大量临床研究证据,彰显了精准医学在NSCLC治疗中的深度应用。德曲妥珠单抗等新型靶向HER2药物在临床研究中展现的显著疗效,为HER2突变患者带来新希望,也能推动临床医生持续学习和更新知识,以更好地服务患者。

新型药物研发与治疗探索前景展望

王佳蕾教授:目前,针对HER2变异晚期NSCLC的新型药物不断涌现,如HER2 ADC药物德曲妥珠单抗(T-DXd)和瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)、HER2 TKI药物宗格替尼和BAY 2927088等。这些药物在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性,为患者提供了更多的治疗选择。例如,DESTINY-Lung05研究结果显示,中国人群经独立中心审查(ICR)确认的ORR为58.3%,这与DESTINY-Lung02获益趋势一致,且安全性也与全球人群数据一致;HER2 TKI药物宗格替尼在Beamion LUNG-1(Ib期研究)中,对于经治的HER2突变NSCLC患者,120 mg剂量组的ORR为71%,DCR为93%,6个月PFS率和DoR率分别为69%和73%,已展现出较好的疗效和安全性。

除了单药治疗,联合治疗也成为当前研究的重要方向之一。ADC联合免疫治疗(IO)在HER2过表达NSCLC中的探索,有望进一步提高治疗效果。目前正在开展的DESTINY-Lung03研究是一项探索德曲妥珠单抗联合度伐利尤单抗和化疗在治疗HER2过表达(IHC 2+ or 3+)的晚期或转移性NSCLC患者中的应用。2024 WCLC大会上公布了这项研究中德曲妥珠单抗单药治疗的疗效和安全性,期待后续联合治疗部分结果的公布能为患者带来更大的获益。

对于未来的探索方向,一方面,我们需深入研究HER2变异的生物学机制,寻找更有效的生物标志物,这将有助于筛选出最适合特定治疗方法的患者群体,实现精准治疗。另一方面,我们还需对治疗过程中出现的耐药机制进行研究,并开发相应的克服耐药策略。同时,药物不良反应的管理同样是未来研究中不容忽视的关键问题:如何在保证疗效的前提下,最大程度降低药物对患者的不良影响,提升患者的治疗耐受性和生活质量,都是我们需要全力解决的重要问题。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-JK



评论
05月11日
郑小丽
焦作市第二人民医院 | 放射治疗科
好好学习天天向上
05月11日
吴向荣
石家庄市平安医院 | 肿瘤内科
在驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)领域,HER2变异作为罕见靶点之一,近年来受到越来越多的关注。
05月10日
严爱婷
海安市人民医院 | 肿瘤科
新型靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗上调为I级推荐