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【2025 AACR】新型CD20×CD3双特异性抗体JS203在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中展现良好疗效及安全性

05月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。此次会议公布了由北京大学肿瘤医院研究团队报告了JS203(CD20×CD3双特异性抗体)在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)中的初步效果(摘要号:CT025)。该研究为JS203在临床应用中的进一步开发提供了参考依据。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下,以供大家学习。

截屏2025-05-04 14.25.38.png标题:JS203, a CD20×CD3 bispecific antibody with a 2:1 structure, demonstrated promising responses in patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) in a phase I study

中文标题:JS203在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的初步效果

汇报者:北京肿瘤医院 宋玉琴教授

研究背景

JS203是有中国君实生物自主研发的一种采用2:1结构的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体,通过同时靶向T细胞表面的CD3抗原和B细胞淋巴瘤细胞表面的CD20抗原,可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。该研究(NCT05618327)是一项I期首次人体(FIH)临床研究,旨在既往接受过至少一线治疗的CD20阳性R/R B-NHL患者中评估JS203的安全性、耐受性和疗效,此次大会公布了其剂量递增和剂量扩展阶段的结果。

研究方法

符合条件的患者需具备CD20阳性B-NHL的病理诊断并且至少接受过一次淋巴瘤治疗。JS203在第一个周期的前28天采用逐步升剂量的方式进行每周给药,之后每三周给药一次,直到疾病进展或发生不可接受的毒性。在两个最高剂量组中,患者在首次给药的三天前接受了一剂利妥昔单抗或其生物类似物,以减轻细胞因子释放综合征(CRS)的风险。药物剂量的提升采用加速滴定和贝叶斯最优区间(BOIN)方法进行。主要终点包括最大耐受剂量(MTD)和推荐的II期剂量(RP2D)。

研究结果

截至2024年12月23日,共有48例患者入组。大部分患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(60.4%)和滤泡性淋巴瘤(29.2%),中位数既往治疗为三次。研究中评估的最高剂量为30 mg,未达到MTD。在不接受利妥昔单抗预处理的20例患者中,13例(65%)出现了CRS。相比之下,28例接受预处理的患者中,仅11例(39.3%)出现了CRS。

在接受利妥昔单抗预处理的患者中,最常见的药物相关不良事件发生在20%以上的患者中,包括贫血(42.9%)、CRS(39.3%)、中性粒细胞计数下降(25.0%)、淋巴细胞计数下降(25.0%)和白细胞计数下降(21.4%)。所有CRS病例均为1级或2级,并在数据截止时已解决。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

在接受0.4 mg或更高剂量的患者中,客观缓解率(ORR)为46.2%(26例中有12例),而在30 mg剂量组中为100%(3例中有3例)。

结论

这些初步结果表明,JS203在R/R B-NHL患者中采用逐步升剂量给药,并在预处理后展现出良好的安全性和有效的反应。CRS多为轻度,主要发生在第一个周期。即使在非常低的剂量水平下也观察到了反应,且30 mg剂量组的扩展试验仍在继续。 
 

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10482


责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin
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评论
05月05日
李磊
上海市普陀区人民医院 | 血液肿瘤科
学习一下,以备临床之需