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甲例解码｜安罗替尼治疗碘难治性远处转移分化型甲状腺癌：一例五年稳定管理实践

04月30日

来源：肿瘤资讯

分化型甲状腺癌(DTC)占全部甲状腺癌类型的95%以上，经手术、碘-131治疗和促甲状腺激素（TSH)抑制治疗后预后良好，但有1/3的DTC术后转移患者病灶会发生失分化，失去摄碘能力，进展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC)。近年来，随着靶向治疗在甲状腺癌领域的不断深入，RAIR-DTC患者的治疗路径迎来了新的突破。本期，【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院李娇医生分享一例50岁女性RAIR-DTC患者的诊疗全程。面对多次RAI治疗后血清甲状腺球蛋白（Tg）持续升高、肺部及骨骼转移病灶稳定性差的问题，团队果断选择以安罗替尼为基础的系统治疗策略。经过长期随访，患者肿瘤标志物明显下降，转移病灶保持稳定，且整体耐受性良好，疗效持久。针对该病例，青岛大学附属医院王叙馥教授也进行了精彩点评，为RAIR-DTC患者的治疗管理提供了宝贵的临床经验和思考。

李娇

主治医师

中国临床肿瘤学会（CSCO）核医学专业委员会第三届委员
中国非公立医疗机构协会核医学与分子影像分会第二届委员
山东省医学会核医学分会第十届治疗学组委员
山东省医学会核医学分会第十届继续教育与规培学组委员
山东省医学会核医学分会第九届青年学组委员
山东省医学会甲状腺多学科委员会青年组委员
山东省临床肿瘤学会核医学专家委员会青年委员
青岛市医学会核医学专科分会第六届委员会青年学组委员
擅长DTC及甲亢的131I治疗、骨转移瘤89Sr治疗、SPECT/CT诊断等

病例简介

基本情况

患者女性，50岁，自2011年至2012年间在外院接受了3次手术，完成双侧甲状腺切除及颈部淋巴结清扫。术后病理提示甲状腺乳头状癌（滤泡亚型），伴左侧颈部淋巴结转移。术后给予左旋甲状腺素（L-T4）进行抑制治疗，但血清抑制性Tg仍高达643.9 ng/mL，结合术后胸部CT影像学提示，考虑存在肺转移。根据病理及影像分期，诊断为pTxN1bM1，II期DTC。

诊疗经过

术后4.5年内，患者接受了四次碘-131（RAI）治疗，每次剂量200mCi，总累计剂量达800mCi。

第1次RAI后显像（2012年8月）：颈部残留甲状腺组织、右侧股骨头转移灶摄取明显。

第2次RAI后显像（2013年5月）：颈部左侧病灶及右股骨转移灶持续摄取。

第3次RAI后显像（2014年4月）：较前病灶缩小，未见新发转移。

第4次RAI后显像（2017年4月，ECT+融合）：气管左后方可疑转移灶，右股骨转移稳定，未见新发病灶。

尽管接受积极的RAI治疗，但自第4次治疗后1.5年内，血清Tg持续快速升高（至5026 ng/mL），提示生化性进展。

阶段性病情评估

2018年7月全身骨显像提示右侧股骨头MDP摄取增强，提示骨转移活动性。
2018年9月进一步行PET/CT检查，结果显示：

右股骨头不规则低密度灶，SUVmax 2.1，提示骨转移可能性大；
右肺下叶小结节（约5mm），边缘光滑，未见代谢增高，结合既往CT动态观察，考虑转移可能性。

综合评估，确诊为RAIR-DTC，存在局部残留及远处骨转移、肺转移，符合碘难治性标准。

治疗决策与药物选择

由于患者肿瘤组织未检测到RET、NTRK等常见驱动基因融合，缺乏特异性靶点，综合循证依据和CSCO2021年分化型甲状腺癌诊治指南，自2018年10月31日，患者启动安罗替尼治疗（12mg qd，每3周为1周期）。

治疗过程与随访观察

在安罗替尼治疗过程中，患者血清Tg水平呈现良好的生物学反应。起始治疗后2个月内，Tg水平即迅速下降近50%，随后长期维持在相对低水平波动状态。最长随访至2023年，Tg始终保持稳定，未出现持续性升高或异常波动，提示疾病处于持续控制之中。治疗期间虽因腹泻出现两次短暂停药并调整剂量至10mg，但停药前后Tg变化幅度不大，表明短期用药中断并未显著影响疗效。

影像学随访同样支持疾病控制的稳定性。患者右肺下叶的结节自治疗以来每3–6个月定期复查胸部CT，持续5年未见进展，影像表现稳定，最大结节较基线略有缩小，缩幅约20%。

右侧股骨头转移灶在安罗替尼治疗后6个月、2年及3年时连续行骨显像及PET/CT复查，结果均显示病灶无明显扩大或代谢活跃度增强，提示骨转移灶亦处于稳定状态。

在用药安全性方面，患者总体耐受性良好。主要不良反应包括轻中度高血压、手足综合征、轻度肾功能损伤及两次严重腹泻。上述毒副反应均在临床管理下得到有效控制：高血压通过口服降压药稳定；手足综合征经皮肤护理与保湿改善明显；轻度肾损伤在停药及对症治疗后好转；腹泻通过短期停药、补液止泻及饮食调整后缓解，且恢复后患者顺利继续治疗。整个治疗期间未发生需永久停药的不良事件，患者长期用药依从性良好，为持续疗效奠定了基础。

截至目前，患者已接受安罗替尼治疗超过5年，整体病情处于持续稳定状态（SD），生活质量良好。

专家点评

王叙馥

博士，主任医师

青岛大学附属医院核医学科院区主任
中华医学会核医学分会治疗学组委员
中国医师协会青委会委员
CSCO甲状腺癌专委会委员
CSCO核医学专委会委员
山东省医学会核医学分会委员兼治疗学组副组长
山东省医师协会核医学分会常务委员
山东省抗癌协会核医学分会副主任委员
青岛市医学会核医学学分会副主任委员
青岛市医学会骨矿盐与骨代谢分会委员

王叙馥教授：本例为典型的放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者，经历多轮RAI治疗后病情持续进展，血清Tg显著升高，合并肺转移与骨转移，已进入晚期阶段，符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南（第二版）》中界定的RAIR标准。由于基因检测未见RET或BRAF等典型突变，缺乏特异性靶点，治疗选择受限。面对RAI治疗失败后的系统性疾病负荷，安罗替尼的早期介入为疾病控制打开了新局。

RAIR-DTC患者生存期普遍较短，从发现转移灶起10年生存率约为10%。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等多个肿瘤生长与血管生成关键通路，是首个获批准用于RAIR-DTC的国产原研多靶点TKI。临床研究显示，在RAIR-DTC人群中，安罗替尼可将中位无进展生存期（PFS）延长至40.5个月，且疾病控制率（DCR）与客观缓解率（ORR）均表现突出。

在本病例中，患者应用安罗替尼后，Tg在2个月内下降近50%，肺结节和骨转移灶影像学保持稳定。即使在治疗过程中出现如高血压、手足综合征和腹泻等不良反应，均通过规范管理与剂量调整得到良好控制，治疗依从性高，疗效得以持续巩固。

整体来看，安罗替尼不仅在本例中帮助患者实现长期疾病稳定（>5年），也在真实世界证实了其作为RAIR-DTC患者系统治疗核心药物的潜力与地位。未来临床实践中，RAIR-DTC患者管理需遵循“动态评估-精准干预-靶向提前介入”的原则，合理利用安罗替尼等高效TKI，在无突变背景下依然可以取得可观的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna