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金永东教授:结直肠癌一线三药进展后如何治?CSCO指南更新提供二线治疗新思路

04月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年4月18日至19日,2025年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会在泉城济南隆重召开。作为中国肿瘤学领域的年度盛会,本次会议汇聚了国内顶尖专家,发布最新版诊疗指南,并围绕前沿研究、临床实践难点展开深度探讨。本次结直肠癌指南的更新中,一线三药联合化疗进展后的治疗策略更新引起大家关注。【肿瘤资讯】特邀四川省肿瘤医院金永东教授为大家解读,以飨读者。

金永东
电子科技大学附属肿瘤医院 四川省肿瘤医院 腹部肿瘤内科  主任

博士 主任医师/研究员   研究生导师   特需一级专家
加拿大麦吉尔大学( McGill University )访问学者
四川省学术技术带头人后备人选
四川省卫健委学术技术带头人后备人选
CSCO结直肠癌专委会委员
CACA靶向治疗、肿瘤支持治疗及肝病专委会委员
四川省抗癌协会理事
四川省抗癌协会肿瘤支持及全程管理专委会(CSMC)主委
四川省医学会科普专委会副主委
四川省国际医学交流促进会消化肿瘤专委会副主委
四川省抗癌协会、四川省医师协会大肠癌专委会常委
四川省健康管理协会中西医结合肿瘤防治专委会荣誉主委

承担科技部“十三五”国家重点研发计划子课题1项,发表SCI及国家级学术论文多篇,主编学术专著1部,副主编2部

FOLFOXIRI方案被多指南推荐,治疗晚期结直肠癌疗效显著

Q1:FOLFOXIRI三药联合化疗(氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康)是一种治疗结直肠癌的高强度化疗方案,具有疗效显著但毒性较大等特点。请您介绍一下该方案的适用人群有哪些?

金永东教授:在我国,结直肠癌的发病率逐年攀升,已成为仅次于肺癌的第二大常见恶性肿瘤,每年新增病例数超过51万。遗憾的是,有60%的患者在初次诊断或疾病进展过程中出现远处转移,通常需要药物治疗。尽管靶向治疗和免疫治疗在结直肠癌治疗领域取得了显著进展,但化疗仍然是治疗的基石,尤其是在微卫星稳定/错配修复完整(MSS/pMMR)的结直癌人群中。

已有多项研究显示,FOLFOXIRI三药方案治疗晚期结直肠癌患者在客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面都具有更好的疗效。目前,FOLFOXIRI方案已经成为美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)和CSCO等指南推荐的治疗晚期结直肠癌的化疗方案之一。FOLFOXIRI三药方案的适用人群主要包括既往未接受过系统性治疗的MSS/pMMR的不可切除局部晚期或转移性结直肠癌患者,且其美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0~1分(<70周岁)或0分(71~75周岁);以及RAS/BRAF野生型结直肠癌患者。

一线三药方案失败后晚期结直肠癌二线治疗选择的考量与策略

Q2:对于一线接受三药联合化疗出现疾病进展的结直肠癌患者,二线治疗存在哪些临床问题?

金永东教授:在结直肠癌治疗领域,双药联合化疗方案已经成为一种常见的治疗手段,其中奥沙利铂和伊立替康这两种药物在临床上被广泛使用,CSCO指南推荐若一线接受伊立替康,则二线可以应用奥沙利铂;若一线接受奥沙利铂,则二线可以应用伊立替康。然而,对于一线接受三药联合化疗方案出现疾病进展后,二线治疗方案的选择目前并没有明确的指南/共识推荐。

通常情况下,医生会根据患者的具体情况和治疗反应,重新考虑使用双药联合化疗方案。然而一线接受三药联合化疗出现疾病进展,意味着患者可能已经发展出对这三种药物或其作用机制的耐药性。二线治疗需要克服这些耐药机制,单纯更换化疗药物组合可能效果不佳。此外,当一线治疗中使用氟嘧啶类药物(包括5-FU和卡培他滨)之后,疾病进展需要进行二线治疗,继续使用这些药物可能会遇到耐药性的问题。而且这类药物还存在潜在的心脏毒性风险,可能会对患者的整体健康状况产生不利影响。

因此,在二线治疗中,临床医生需要综合考虑患者的体力状况、既往治疗反应、药物耐药性以及潜在的药物毒性等因素,制定个体化的治疗方案,以期提高治疗效果,延长患者的生存期,同时减少治疗带来的副作用,提升患者的生活质量。

2025 CSCO结直肠癌诊疗指南更新:一线FOLFOXIRI方案失败后可借鉴三线方案,以TAS-102+贝伐珠单抗等方案克服耐药困境

Q3:在2025 CSCO结直肠癌指南更新中,姑息治疗组二线方案新增:对于“一线已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗(MSS或MSI-L/pMMR)”患者的治疗方案可参照“姑息治疗组三线方案”进行推荐。这对于指导临床有何意义?

金永东教授:NCCN和CSCO指南推荐呋喹替尼、瑞戈非尼、TAS-102±贝伐珠单抗作为经标准二线治疗失败后的三线治疗。2025 CSCO结直肠癌诊疗指南更新中,姑息治疗组二线方案新增:对于“一线已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗(MSS或MSI-L/pMMR)”患者的治疗方案可参照“姑息治疗组三线方案”进行推荐,意味着当一线治疗采用高强度的FOLFOXIRI三药联合化疗方案失败后,临床医生在选择二线治疗方案时,可以借鉴指南中三线治疗方案。

目前的三线标准治疗方案中,TAS-102+贝伐珠单抗可为患者带来延长生存的良好获益。SUNLIGHT研究是一项国际多中心前瞻性Ⅲ期随机对照研究,评估了TAS-02+贝伐珠单抗对比TAS-102单药治疗用于难治性转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。研究结果显示,TAS-102+贝伐珠单抗组中位OS相较于对照组延长了3.3个月(10.8个月 vs 7.5个月,HR 0.61,P<0.001);亚组分析结果显示,无论患者基线特征、肿瘤部位、分子特征如何以及是否接受过贝伐珠单抗治疗,均能从TAS-102+贝伐珠单抗中获得OS延长。TAS-102+贝伐珠单抗组中位PFS相较于对照组延长了3.2个月(5.6个月 vs 2.4个月,HR 0.44,P<0.001);亚组分析结果显示,无论患者基线特征、肿瘤部位、分子特征如何以及是否接受过贝伐珠单抗治疗,均能从TAS-102+贝伐珠单抗中获得PFS延长。SUNLIGHT研究表明TAS-102+贝伐珠单抗可为晚期结直肠癌患者带来OS和PFS的双重获益。

此外,瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102的适应症描述中也是按既往用药史,并非按既往线数,为临床医生提供了更为灵活和个体化的治疗选择。这种以患者为中心的治疗策略,有助于提高治疗效果,延长患者的生存期,并改善其生活质量。2025 CSCO结直肠癌诊疗指南的这一更新为临床医生在面对一线治疗失败后二线治疗方案的制定提供了新的思路。通过借鉴三线治疗方案,医生可以更加精准地选择药物组合,以期达到更好的治疗效果。同时,这也体现了CSCO指南在临床实践中的灵活性和实用性,能够根据不同情况为医生提供有针对性的指导。随着医学技术的不断进步和临床实践的深入,结直肠癌的治疗策略也在不断更新和完善。希望未来能够有更多的创新药物和治疗方法出现,为患者带来更多的希望和福音。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-jyy
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