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【2025 AACR】Evorpacept（ALX 148）联合来那度胺和利妥昔单抗治疗B-NHL的Ⅰ期试验最终结果

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，官方已公布了部分研究的摘要内容。其中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Tony Z. Zhuang等人报告了Evorpacept（ALX 148）、来那度胺和利妥昔单抗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的Ⅰ期试验最终结果（摘要号：LB369/13）。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

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标题：Final results of a phase I trial of evorpacept (ALX148), lenalidomide, and rituximab for patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma

中文标题：Evorpacept（ALX 148）、来那度胺和利妥昔单抗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的Ⅰ期试验最终结果

汇报者：德克萨斯大学MD安德森癌症中心 Tony Z. Zhuang

研究背景

有研究认为，促肿瘤SIRPα+巨噬细胞的增加是复发或难治性（RR）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者对来那度胺和利妥昔单抗（R2）耐药的机制之一。Evorpacept（ALX148）是一种新型的高亲和力CD47阻断剂，能够消除为SIRPα+巨噬细胞提供的“别吃我”信号。研究人员假设Evorpacept与R2联合治疗对于RR B-NHL患者将是安全且有效的。

研究方法

这项单臂Ⅰ期研究（NCT05025800）于2021年11月至2023年9月进行（数据截止日期为2025年1月）。研究纳入了至少接受过2线系统治疗的成人RR B-NHL患者[惰性B-NHL（iNHL）患者为1线]。

Evorpacept通过静脉输注（IV）给药，每28天为一个周期，直至疾病进展[或在完全缓解（CR）的情况下进行12个周期]，分为两个剂量水平（DL）：在第1天（D1）和第15天（D15）给予30 mg/kg（DL1），或在第1天给予60 mg/kg（DL2）；利妥昔单抗375 mg/m² IV在第1周期每周给药一次，在第2至第6周期的第1天给药；来那度胺20 mg口服，在第1至第6周期的第1至第21天给药。

根据CTCAE v5在第1周期评估剂量限制性毒性（DLT），并采用贝叶斯最优区间设计，目标DLT率为0.3。根据2014年Lugano标准评估缓解情况。在治疗前和第1周期期间收集的肿瘤活检样本上进行了单细胞RNA测序。

研究结果

共有20例患者纳入研究。中位年龄为61岁（27~85岁），10例（50%）为男性，7例（35%）为非白人；15例（75%）患有滤泡性淋巴瘤，3例（15%）患有边缘区淋巴瘤，1例（5%）患有套细胞淋巴瘤，1例（5%）患有Richter综合征；所有患者既往均接受过抗CD20单克隆抗体治疗，13例（72%）接受过化疗免疫治疗，16例（80%）在24个月内出现疾病进展。3例患者在DL1接受治疗，17例在DL2接受治疗，未观察到DLT。

最常见的3~4级不良事件包括：中性粒细胞减少症（60%）、感染（30%）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高（15%）。16例（80%）患者达到CR，最佳总缓解率（ORR）为90%。中位随访时间为28个月（95%CI，18-28个月），2年无进展生存（PFS）率为69%，2年总生存（OS）率为84%。

成功对16例患者的连续肿瘤组织样本进行了测序。在治疗期间，观察到B细胞显著减少，T细胞和巨噬细胞显著增加。在巨噬细胞中，与细胞因子、先天免疫系统、Toll样受体（TLR）信号传导、内吞作用、吞噬作用、细胞外基质相互作用以及抗原呈递相关的通路被上调。

结论

Evorpacept与R2的联合治疗具有安全的毒性特征，展现出有希望的抗肿瘤活性（历史CR率为30%），并且对肿瘤免疫微环境的多个组成部分产生了有利的生物学效应。一项Ⅱ期研究正在评估其在初治且肿瘤负荷高的iNHL患者中的疗效，目前已完成入组。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10141

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda