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【DLBCL双抗新动向】格菲妥单抗为CAR-T细胞治疗失败后的R/R DLBCL带来治疗新希望

04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型之一，具有高度异质性和侵袭性。尽管标准化疗方案如R-CHOP在初治DLBCL患者中取得了较好的疗效，但仍有约30%~40%的患者会复发或对治疗产生耐药性。近年来，CAR-T细胞疗法的出现为R/R DLBCL患者带来了新的希望，但仍有部分患者对CAR-T细胞疗法产生耐药性或在治疗后复发。对于这些患者，后续治疗选择有限，预后极差。
格菲妥单抗是一种靶向CD20/CD3的双特异性抗体，通过CD3抗原结合位点与T细胞表面的T细胞受体（TCR）复合物组分CD3结合，诱导表达CD20的B细胞裂解死亡。作为首个在全球范围内被批准用于治疗DLBCL的双特异性抗体，格菲妥单抗已在多项临床试验中证实其能为DLBCL患者带来的显著临床获益。近期，nature cancer杂志发表了一项前瞻性2期BiCAR研究，旨在探索格菲妥单抗在CAR-T细胞治疗失败后的复发/难治性（R/R）DLBCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】现将该研究结果整理如下，以飨读者。

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本研究是一项开放标签、单臂、多中心的2期临床试验（NCT04703686），旨在评估格菲妥单抗在CAR-T细胞治疗失败后的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。研究纳入了46例患者，这些患者在CAR-T细胞治疗后1个月以上出现复发或耐药。患者首先接受1000mg的奥妥珠单抗（抗CD20单抗）预处理，3天后开始接受格菲妥单抗治疗。格菲妥单抗的剂量在第1周期内逐步增加，从2.5mg（第1天）到10mg（第3天起）再到30mg（第8天起），并在第15天开始进入第2周期，每21天给予30mg的格菲妥单抗。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
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图1. 给药方案

主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括最佳总代谢缓解率（OMRR）、完全代谢缓解率（CMRR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、完全缓解持续时间（DoCR）、安全性和耐受性以及健康相关生活质量（QoL）。

截至2023年11月28日（数据截止日期），中位随访时间为15.3个月。中位OS为14.7个月，8个月、12个月和24个月的OS率分别为68.9%、55.9%和31.2%。最佳OMRR为76.1%，最佳CMRR为45.7%。

中位PFS为3.8个月，12个月和24个月的PFS率分别为36.7%和24.5%。中位DoR为19.7个月，中位DoCR尚未达到。
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图2. 缓解情况的Kaplan-Meier曲线

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图3. 最佳代谢缓解情况

在安全性方面，46例患者中有38例（82.6%）至少发生了一起任何级别的不良事件（AE），33例（71.7%）发生了≥3级AE。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少症（34.8%）、淋巴细胞减少症（19.6%）、贫血（13.0%）和COVID-19肺炎（13.0%）。未报告≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性事件。CRS（2级）发生率为8.7%，神经毒性（2级）发生率为2.2%。
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图4. 感染的累积发生率（所有级别）

在健康相关QoL评估中，患者完成了欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）和功能性癌症治疗-淋巴瘤（FACT-LymS）亚量表。结果显示，从基线到第3周期第1天，功能量表的平均得分有所改善，并在后续访视中保持稳定。症状量表的平均得分变化显示疲劳、疼痛、呼吸困难和失眠有所改善，这些改善在临床上具有重要意义。

总体而言，本研究结果表明，格菲妥单抗在CAR-T细胞治疗失败后的R/R DLBCL患者中显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。中位OS达到14.7个月，且未报告≥3级的CRS或神经毒性事件。这些结果支持格菲妥单抗作为CAR-T细胞治疗失败后的R/R DLBCL患者的治疗选择。未来可进一步探索格菲妥单抗在其他B细胞NHL亚型中的疗效和安全性，以及与其他治疗方案的联合应用潜力。

参考文献

Cartron G, Houot R, Al Tabaa Y, et al. Glofitamab in refractory or relapsed diffuse large B cell lymphoma after failing CAR-T cell therapy: a phase 2 LYSA study[J]. Nature Cancer, 2025: 1-11.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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