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2025 ESMO 胰腺癌指南更新:NALIRIFOX方案显著延长转移性胰腺癌生存期

04月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年4月9日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在Annals of Oncology发表胰腺癌临床指南快速更新,题为“ESMO Clinical Practice Guideline Express Update on the management of metastatic pancreatic cancer”。此指南依据NAPOLI 3和GEMPAX等关键临床试验,提供了新的推荐意见:

  • 一线治疗时,对于美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)0 - 1且肝功能良好的患者,推荐NALIRIFOX(脂质体伊立替康+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸)方案,NALIRIFOX方案中位总生存期(OS)达11.1个月;

  • 二线治疗中,吉西他滨联合紫杉醇(GP)方案相比单药可显著延长无进展生存期(PFS)(HR = 0.64)。

该指南首次通过ESMO临床获益量表(ESMO - MCBS)量化评估方案价值,为个体化治疗选择提供了循证依据。

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一线治疗

研究方法

在Ⅲ期NAPOLI 3研究中,纳入了770例转移性胰腺导管腺癌患者,随机接受NALIRIFOX方案或GN方案。研究的主要终点为OS,次要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的PFS和客观缓解率(ORR)、安全性;探索性终点为HRQoL、生物标志物评估。

研究结果

NAPOLI 3研究中,中位随访16.1个月时,NALIRIFOX组中位OS为11.1个月,优于GN组的9.2个月(HR 0.83,95%CI 0.70-0.99,P=0.036);NALIRIFOX组中位PFS为7.4个月,GN组为5.6个月(HR 0.69,95%CI 0.58-0.83,P<0.0001);12个月PFS率分别为27.4%和13.9%;NALIRIFOX组ORR为42%,GN组为36%。

安全性方面,NALIRIFOX组与GN组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为87%和86%,治疗相关死亡均为2%。

二线治疗

研究方法

在Ⅲ期GEMPAX研究中,纳入211例FOLFIRINOX治疗失败的转移性胰腺癌患者(PS 0 - 2),随机接受GP方案或吉西他滨单药二线治疗。研究的主要终点为OS,次要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的PFS、QoL及安全性。

研究结果

GEMPAX试验中,中位随访13.6个月时,GP组中位OS为6.4个月,吉西他滨单药组为5.9个月(HR 0.87,95%CI 0.63-1.20,P=0.4095);GP组中位PFS为3.1个月,显著优于单药组的2.0个月(HR 0.64,95% CI 0.47-0.89,P=0.0067);GP组ORR为17.1%,单药组为4.2%。

安全性方面,GP组≥3级治疗相关不良事件发生率为58.0%,显著高于吉西他滨单药组的27.1%;GP组16.7%患者因不良事件停药,单药组为2.9%;GP组报告1例5级不良事件(急性呼吸窘迫综合征),与吉西他滨和紫杉醇均相关。

总结

近期,多项研究为转移性胰腺癌的序贯治疗策略提供了关键的循证依据。NAPOLI 3临床试验表明,NALIRIFOX方案(相较于GN方案存在生存优势,其中位OS延长至11.1个月(vs 9.2个月),中位PFS达到7.4个月(vs 5.6个月),这一成果为体能状态良好的初治患者提供了新的治疗选择。GEMPAX研究以FOLFIRINOX治疗失败的患者为对象,发现GP方案相比吉西他滨单药显著延长了中位OS(9.3个月 vs 6.7个月)和中位PFS(5.1个月 vs 2.3个月),为二线治疗提供了有效的替代方案。

需注意的是,2023年的系统评价经贝叶斯网络荟萃分析指出,FOLFIRINOX和NALIRIFOX在生存获益方面具有相似性,但二者尚未进行头对头比较研究,NALIRIFOX方案中伊立替康脂质体成本较高,其成本效益差异以及NAPOLI 3试验中生活质量(QoL)结果尚未公布等情况仍需进一步验证。在当前,治疗决策需要综合考虑患者的体力状况(PS)评分、器官功能以及经济负担等因素,特别是在后线治疗缺乏明确指导的情况下,迫切需要开展NALIRIFOX与FOLFIRINOX的对比研究以及二线治疗方案的前瞻性临床试验,这有助于为转移性胰腺癌的治疗提供更科学、全面的依据,推动临床治疗决策的优化。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-古木

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评论
04月13日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
04月13日
李祥印
解放军联勤保障部队第967医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
04月13日
赵学红
临汾市中心医院 | 肿瘤科
NALIRIFOX方案显著延长转移性胰腺癌生存期