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李进&周俊教授畅谈GEMSTONE系列研究，论舒格利单抗如何重塑消化道肿瘤治疗新格局

04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球首个获批食管癌和胃癌一线治疗的PD-L1抑制剂，舒格利单抗在其两项关键性研究——GEMSTONE-304^[1]和GEMSTONE-303^[2]研究中，以"双终点"达成的优异数据备受关注，更分别以Nature Medicine、JAMA顶刊发表的研究证据，让"中国方案"获得国际认可。值此舒格利单抗食管癌和胃癌一线治疗适应证在中国获批一周年之际，【肿瘤资讯】有幸邀请到GEMSTONE-304研究的Leading PI、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授，以及该研究的研究者、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院周俊教授畅谈经典，从临床研究到临床实践深度剖析GEMSTONE系列研究带来的亮点数据、领域价值与未来策略。

李进

教授

中国药科大学上海高博肿瘤医院院长
亚洲肿瘤联盟（FACO）共同主席
CSCO基金会理事长
中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员
国家卫健委能建与继教肿瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前理事长、副监事长
外高桥细胞与基因治疗产业联盟主席
CSCO大肠癌专家委员会候任主任委员
Cancer Science副主编

周俊

主任医师，研究生导师

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院副院长、

消化肿瘤科主任
第五届“人民名医”
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

CSCO胃癌专家委员会常务委员

CSCO肠癌专家委员会委员
CSCO胆道肿瘤专家委员会委员
CSCO放射介入治疗专家委员会委员
CSCO智慧医疗专家委员会委员
中国药促会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员

舒格利单抗胃食管癌双适应证获批一周年，消化道肿瘤免疫治疗启新篇

李进教授：首先，衷心祝贺舒格利单抗食管癌和胃癌一线治疗适应证在中国获批一周年。在其两项关键性III期研究——GEMSTONE-303^[2]和GEMSTONE-304^[1]研究中，舒格利单抗联合化疗均达到了“双终点”，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其是对于PD-L1高表达的患者，疗效更为突出。更为令人振奋的是，在患者状况更为复杂的真实世界中，舒格利单抗复现了其良好的疗效和安全性，备受广大临床医生认可。

舒格利单抗凭借独特机制和优异的临床表现，在消化道肿瘤领域具有重要的地位。其作为食管癌和胃癌领域全球首个获批的PD-L1抑制剂，打破了该域PD-1抑制剂“一枝独秀”的局面，这意味着临床一线治疗中，患者和医生拥有了PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂两种免疫治疗选择，为更多患者带来了新希望。

此外，舒格利单抗的成功也推动了消化道肿瘤免疫治疗的发展，其不仅填补了PD-L1抑制剂在食管癌和胃癌一线治疗中的应用空白，也为其他消化道肿瘤的免疫治疗研究和探索提供了重要的参考和借鉴。展望未来，舒格利单抗与曲妥珠单抗、FGFR2b单抗、左妥昔单抗等不同机制靶向药物的联合治疗方案，有望为胃癌和食管癌的一线治疗带来新的突破。我们期待舒格利单抗能够开启消化道肿瘤免疫治疗的新篇章，为更多患者带来生存希望！

GEMSTONE系列研究重磅刊发，舒格利单抗引领胃食管癌治疗新航程

李进教授：GEMSTONE-304研究能够被国际权威期刊Nature Medicine接收发表，充分证明了该研究取得的优异成果。GEMSTONE-304研究^[1]展现了PD-L1抑制剂在食管癌治疗领域的独特临床价值，无论从研究设计、疗效数据还是安全性表现而言，均具有其领先性和独特性优势。在此，也衷心感谢参与GEMSTONE-304研究的所有研究中心、研究人员、护理团队，以及患者和家属的全力支持与配合，没有他们的付出，这项研究不可能取得成功。

GEMSTONE-304研究^[1]是全球首个在食管鳞癌一线治疗中取得阳性结果的PD-L1抑制剂，并证实了PD-L1抑制剂舒格利单抗在食管癌治疗中具有良好的有效性和安全性。基于这一基础，我们未来将在食管癌治疗领域开展更多探索性研究，包括舒格利单抗PD-L1抑制剂与其他靶向药物、小分子抗血管生成药物，以及其他单克隆抗体的联合治疗方案。例如，考虑与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗联合，或者与安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼等药物联合，探索其在一线或者后线治疗中的更多应用可能。可见，GEMSTONE-304研究的成功是舒格利单抗在食管癌治疗领域应用的新开始，也标志着我们在临床工作中开启了一个新的起点。

从GEMSTONE-304和GEMSTONE-303两项研究的数据来看，PD-L1抑制剂的肺毒性以及其他自身免疫相关不良反应的发生风险更低，这使得患者在用药过程中更加安全。因此，GEMSTONE-304研究不仅验证了舒格利单抗联合化疗在食管癌一线治疗中的疗效，更展示了其出色的安全性特征，这也为未来开展联合免疫治疗、联合靶向治疗等新的探索奠定了坚实基础。

从获得食管癌适应证到在Nature Medicine发表，再到被CSCO食管癌临床诊疗指南以1A类证据/I级推荐^[3]，舒格利单抗在食管癌领域的发展可谓稳扎稳打、步步为营。近期，舒格利单抗胃癌一线治疗的关键性研究——GEMSTONE-303发表在顶级期刊JAMA^[2]上，再次证明了该药物的临床价值，也体现了GEMSTONE系列研究的高质量和创新性。

目前，舒格利单抗联合化疗已经成为胃癌和食管鳞癌的标准一线治疗方案，获得了国际同行的高度认可。在此，也期待中国的临床工作者在现有基础上继续探索更多联合治疗方案。考虑到中国胃癌和食管癌患者占全球40%以上的比例，我们必须付出更多努力，力求让中国的胃癌和食管癌患者获得更长的生存期和更好的生活质量。同时，我们也希望基于中国的研究成果能够拓展到国际领域，不仅造福中国患者，也为全球肿瘤患者长生存助力！

疗效安全亮点频频：舒格利单抗树立食管癌免疫治疗新风向

周俊教授：GEMSTONE-304研究^[1]作为晚期食管鳞癌一线治疗的重要临床研究，采用了PD-L1抑制剂舒格利单抗联合FP化疗（氟尿嘧啶+顺铂）方案的创新性治疗方案。与既往多数采用PD-1抑制剂联合化疗方案的研究不同，GEMSTONE-304研究开创性地探索了PD-L1抑制剂在食管鳞癌治疗中的应用价值。研究采用2:1随机分组设计，共纳入540例患者，结果显示舒格利单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）达到60.1%，较对照组的45.2%有显著提升，这一疗效优势在同类研究中表现突出。

从生存获益来看，舒格利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）达到6.2个月，较对照组有显著提升（HR=0.67，P=0.0002），中位总生存期（OS）更达到15.3个月，较对照组延长了3.8个月。特别值得注意的是，在所有预设亚组分析中，包括不同PD-L1表达水平的患者群体，均观察到超过1年的OS获益。其中PD-L1 CPS≥10的患者亚组PFS达到7个月，这一数据在晚期食管鳞癌治疗领域尤为亮眼。

在安全性方面，舒格利单抗展现出明显优势。其免疫相关不良事件发生率相对更低，特别是≥3级的免疫相关性肺炎发生率仅为2.1%，免疫相关心肌炎发生率低至0.3%，免疫相关肝炎发生率也控制在2%以下。这些数据表明，舒格利单抗在保持优异疗效的同时，免疫相关不良事件的发生风险较低，为临床治疗提供了更安全的保障。基于这些突破性的研究结果，未来舒格利单抗联合化疗方案有望成为晚期食管鳞癌患者带来更大的生存获益和更好的治疗安全性。

从临床获益到根治可能：舒格利单抗构筑食管癌综合治疗新格局

周俊教授：GEMSTONE-304研究中舒格利单抗联合FP方案在晚期食管鳞癌治疗中展现出的优异疗效，不仅体现在ORR、PFS和OS等关键指标的显著提升上，也为临床治疗策略带来了新的可能性。这种免疫联合化疗的治疗模式，通过改善短期疗效，为患者创造了转化治疗和新辅助降期的宝贵机会，使得更多患者能够获得接受根治性手术或放疗的可能性，从而为长期生存奠定了基础。

值得强调的是，舒格利单抗联合治疗方案在提升疗效的同时，并未增加治疗相关风险，反而通过良好的安全性特征改善了患者的生活质量，真正助力实现"活得长"与"活得好"的双重目标。作为晚期食管鳞癌的基础治疗方案，免疫联合化疗有望与手术、放疗等局部根治性治疗手段形成有机整合，这种综合治疗模式将进一步提升患者的整体生存获益。

展望未来，食管鳞癌的治疗必将走向更深入的联合治疗探索。除了一线治疗外，免疫治疗在二线治疗中的跨线应用、与不同化疗方案的组合、以及与抗血管生成靶向药物的联合等，都将成为重要的研究方向。随着临床研究的持续推进和更多数据的公布，以舒格利单抗为核心的免疫联合治疗方案必将为消化道肿瘤患者提供更加精准、有效的治疗选择！

参考文献

[1] Li J, Chen Z, Bai Y, et al. First-line sugemalimab with chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a randomized phase 3 study. Nat Med. 2024;30(3):740-748.
[2] Zhang X, Wang J, Wang G, et al. First-Line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: The GEMSTONE-303 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online February 24, 2025.
[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌临床诊疗指南（2024版）.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-IR

04月17日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

舒格利单抗联合化疗均达到了“双终点”，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其是对于PD-L1高表达的患者，疗效更为突出。

04月17日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

舒格利单抗如何重塑消化道肿瘤治疗新格局