儿童白血病，作为未成年人群中最为常见的恶性肿瘤，其病程进展迅速，几乎所有病例均为急性白血病，且其治疗难度大，对生存预后提出了严峻挑战。因此，亟需安全且有效的治疗方案，以改善患者的生存率与生活质量。急性白血病主要包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。尽管ALL患儿的总生存率（OS）已高达90%，但仍有15%~20%的患者因复发或难治面临预后不良的挑战，亟需更高效且毒性更低的新型治疗策略以进一步改善预后。相比之下，儿童AML虽仅占儿童急性白血病的15%~20%，但其生存率为60%~70%，显著低于ALL患儿。如何提高AML患儿的长期生存率已成为临床亟待解决的重要难题。
随着研究的不断深入，免疫药物联合标准化疗（SOC，阿糖胞苷联合柔红霉素/伊达比星）在儿童急性白血病的治疗中取得了显著进展，成为提升治疗效果的重要手段。当前，临床上广泛使用的免疫治疗药物，包括抗体-药物偶联物（ADC）如奥加伊妥珠单抗和Gemtuzumab Ozogamicin（GO）等，已在改善治疗效果、延长患儿生存期方面取得了突破性进展。这些药物不仅为急性白血病患儿提供了更多治疗选择，还显著提高了其生存期，为患儿及其家庭带来了新的希望。
即将于圣地亚哥举行的第66届美国血液学年会（ASH）将重点讨论儿童急性白血病的最新治疗进展。会议期间，多项与儿童急性白血病免疫治疗相关的研究成果将被公布，成为学术界关注的焦点。为此，【肿瘤资讯】特对其中的关键研究进行了梳理，以下是相关研究的详细内容。
探索AML治疗新选择：ADC联合标准化疗方案疗效与安全性双优
年轻AML患者
精华速递：本次ASH 中的一项III期研究为AML儿童及年轻患者的治疗提供了重要的临床数据支持，尤其是在低风险患者群体中，SOC联合ADC（GO等）药物方案展示了较为明显的优势，这也为AML年轻患者治疗方案的选择提供了新的参考依据。
O967—III期随机研究结果：SOC vsCPX351联合GO诱导治疗原发性AML患者的疗效差异[1]
主要研究目的
研究旨在比较阿糖胞苷联合柔红霉素和GO（DA+GO）方案与CPX-351作为诱导治疗在原发性AML患者中的疗效。
主要研究方法
COG AAML1831将721例年龄<22岁的原发性AML患者随机分为2组，并分别给予不同的诱导治疗方案。研究者基于细胞分子学结果和诱导治疗1结束时（EOI 1）的MRD阴性情况对入组患者进行了风险分层，其中低风险1（LR1；具有有利遗传学特征且为MRD阴性）、低风险2（LR2；不属于LR1或高风险患者）以及高风险（HR；MRD阳性且无有利遗传学或具有任何高风险遗传学特征）患者将根据分层策略接受相应治疗。
LR1患者接受4个周期化疗，LR2患者接受5个周期化疗，而HR患者则在完成2-3个周期化疗后进行造血干细胞移植（HSCT）。
A组AML患者（n=358）：
诱导治疗1：阿糖胞苷联合柔红霉素和GO（DA+GO）标准治疗（SOC）方案
诱导治疗2：DA方案
B组AML患者（n=363）：
诱导治疗1：CPX-351（阿糖胞苷/柔红霉素复方脂质体），第1、3和5天（D）；GO，D6
诱导治疗2：CPX-351
主要研究结果
➢ 在初始评估阶段，在接受DA联合GO治疗的A组AML患者中，CNS 脑脊液MRD阴性更高（A组：86%；B组：79%；p=0.026），而EOI 1时的MRD阴性率在两组之间无显著差异。
➢数据截止时，在2年无事件生存（EFS）率方面，接受DA联合GO方案的患者获益更大（60.9%和51.2%[p=0.019]）。两组的总体生存率（OS）无显著差异（A组：75.5%；B组：74.5%；p=0.782）。
➢对于HR AML患者，两组疗效结果相似。在LR AML患者中，DA+GO方案诱导治疗1后的2年EFS率显著更高，而复发率（RR）相对更低（2年EFS率：p=0.006；2年RR：p=0.018）。进一步分析显示，在LR1患者中，DA+GO方案维持着同样的生存优势（2年EFS率：A组：78.3%；B组：62.6%，p=0.029）；而对于LR2患者，两组的2年EFS率无显著差异（p=0.079）。
➢两组患者报告的不良事件（AE）多为复发。B组在诱导治疗2中毒性反应的发生率较高，包括3级感染（A组：7.4% vs. B组：27.2%）和3级败血症（A组：3.5% vs. B组：5.1%）。此外，B组的中位治疗周期长度也较长（A组：35天；B组：44天），但这些因素并未影响该组诱导治疗2相关的死亡率。
主要研究结论
III期研究COG AAML1831的初步随机化因无效边界被突破而提前终止。研究中DA联合GO可为AML年轻患者带来快速的缓解，安全性也相对更高。基于目前的研究结果，该联合方案或可成为AML年轻患者治疗新选择。
治疗新视野：以InO为代表的免疫治疗给伴DS B-ALL患者带来希望与突破
ALL儿童及年轻患者
精华速递：以InO为代表的新型免疫治疗在伴DS的B-ALL患儿中已显现出积极的治疗前景。这些免疫治疗方案不仅为该类患者提供了新的治疗选择还显著改善了该类患者的生存结局。
P4204：InO在多数 R/R DS B-ALL患者中表现出色，可带来良好的缓解[2]
主要研究目的
研究旨在回顾性分析InO治疗的唐氏综合征（DS）B-ALL儿童、青少年和年轻患者的真实安全性和有效性数据。
主要研究方法
研究者回顾性分析了2016-2024年在该中心接受InO治疗的23例DS相关B-ALL患者，诊断时的年龄中位数为8.5岁。3例患者在首次缓解期接受InO治疗，20例患者在首次或多线复发后接受治疗。InO治疗周期分布为：12例患者接受1个周期，5例接受2个周期，1例接受3个周期，5例接受4个周期。
根据骨髓形态学缓解状态，B-ALL患者分为M1、M2和M3组：M1组原始细胞比例<5%，M2组为5%-25%，M3组为>25%。进一步依据MRD状态及原始细胞比例（≤或>0.01%），将M1组细分为M1/MRD+和M1/MRD-。
主要研究结果
●在InO治疗C1后，多数B-ALL患者获得了缓解。对于接受骨髓（BM）缓解情况评估的22例B-ALL患者，8例（36.4%）患者从M2/M3转变为M1/MRD-；5例（22.7%）患者从M2/M3转变为M1/MRD+；7例（31.8%）患者在InO治疗前后均保持M1状态。另外，研究中还有1例患者从M3转为M2。
●在11例患者中，有6例（54.5%）B-ALL患者在InO治疗C2后获得BM缓解。
●在InO治疗结束后，60.9%B-ALL患者接受了HSCT治疗。
●研究结果显示，InO治疗的耐受性良好，在InO治疗期间未观察到肝窦阻塞综合征（SOS），仅在HSCT期间发生了1起（给予支持性治疗后康复）。
主要研究结论
在这项回顾性真实世界研究中，与强化挽救性化疗相比，InO治疗伴DS复发/难治性B-ALL儿童和年轻患者的疗效和耐受性相对更优，或可作为该类患者有效的后线治疗选择之一。
除在2024ASH中，在2024 EHA上也有多项关于新型免疫治疗伴DS B-ALL患儿的研究，其中一项研究报告了BiTE一线治疗该类患者的疗效和安全性。
2024EHAS111：ALLTogether1 DS研究初步结果—贝林妥欧单抗用于中高危伴DS B-ALL患者的一线治疗[3]
主要研究目的
研究评估了将贝林妥欧单抗替代化疗一线治疗DS B-ALL儿童和年轻患者的疗效。
主要研究方法
33例年龄0~25岁，伴有DS，CD19 阳性且在诱导治疗EOI 时MRD呈阳性的新诊断B-ALL患者。
巩固化疗方案由两组28天（D）的贝林妥欧单抗替代，并在C1D15/D28和C2D28对患者的缓解情况进行评估。研究者将结果与UKALL 2011研究中EOI 时为MRD阳性的 DS B-ALL 患者以及接受化疗方案且具有毒性数据的患者进行比较，这些患者的结果近似于患者在UKALL 2011研究中接受的非贝林妥欧单抗治疗（方案B/C，毒性队列，n=22）。
主要研究结果
疗效结果
●中位随访时间为15个月，C1结束时MRD阴性率为91%。
安全性结果
●在最后1次随访中，未观察到任何AE（死亡/复发/继发肿瘤）。
●研究中有5例患者停药，其中2例B-ALL患者因癫痫发作在C1结束后MRD评估前停药，3例患者在C1结束后停药。
●39%的B-ALL患者出现了3/4级 (G) CTCAE毒性事件，显著低于UKALL 2011研究巩固化疗中的77.3%。
●尽管总体AEs发生率有所降低，且大多数B-ALL患者（29/33）接受了预防性左乙拉西坦治疗，仍有18%的患者发生癫痫（G2 n=4、G3 n=1、G4 n=1）。
●与年龄＜10岁的B-ALL患者（4.2% p=0.003）相比，年龄＞10岁B-ALL患者的癫痫发生率更高（56%）。
主要研究结论
基于目前的研究进展，贝林妥欧单抗一线治疗伴有DS B-ALL患者已取得一定的成效。与UKALL 2011研究中的巩固化疗方案相比，贝林妥欧单抗治疗在总体毒性方面有所改善。然而，值得注意的是，10岁以上的伴DS B-ALL患者癫痫发生率有所增加。未来的研究需进一步扩大B-ALL患者的样本量，并延长随访期，以评估贝林妥欧单抗是否能够显著改善EFS和OS。此外，还需探索并优化神经保护措施，以期降低癫痫发生率，进一步提高治疗的安全性和疗效。
总结
在儿童白血病的治疗领域，尤其是AML和ALL的治疗中，以ADC药物为代表的免疫治疗联合标准化疗（阿糖胞苷联合柔红霉素/伊达比星）方案展现了显著的效果。
对于AML患者，COG AAML1831研究表明， DA+GO方案在年轻患者中具有更好的疗效和较高的MRD阴性率，并且2年EFS率显著优于使用CPX-351方案的患者。尽管两组的总体生存率差异不大，但对于LR AML患者，DA+GO治疗方案的疗效更加突出。基于目前的数据，免疫治疗联合标准化疗在AML儿童及年轻患者中的潜力得到了进一步验证。
在B-ALL的治疗中，尤其是伴有DS的B-ALL患者，以InO为代表的免疫治疗显著提高了患者的骨髓缓解率。研究显示，大多数患者在接受InO治疗后都能达到较好的MRD阴性状态，且整体治疗的毒性较低，尤其是相比传统巩固化疗，InO显著降低了3/4级的毒性AE发生率。BiTE虽然在10岁以上AML患者中癫痫发生率较高，但未来优化神经保护措施后，或可能够实现较为理想的治疗效果。
综合来看，免疫治疗如ADC药物联合标准化疗在AML和B-ALL的治疗中，已展现出卓越的疗效和较好的安全性。这些免疫治疗策略为儿童白血病患者提供了新的治疗选择，并在一定程度上减少了传统化疗所带来的毒副作用。未来的研究应进一步聚焦于优化治疗方案、探索新的神经保护策略，以及评估免疫治疗对长期生存和OS的影响，从而为儿童白血病患者提供更加全面和精准的治疗方案，推动临床预后的进一步改善。
1. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper205666.html
2. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper209455.html
3. 2024 EHA abstract S111: BLINATUMOMAB FOR FIRST LINE TREATMENT IN INTERMEDIATE AND HIGH RISK DOWN SYNDROME B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA: INITIAL FINDINGS FROM THE ALLTOGETHER1 DS TRIAL.https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/422215/sujith.samarasinghe.blinatumomab.for.first.line.treatment.in.intermediate.and.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dblinatumomab
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
苏公网安备32059002004080号
