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江城乳腺癌论坛 | 薛妍教授: HER2 阳性乳腺癌的精准治疗与新药探索

04月09日
来源:肿瘤资讯

2025年3月21日至23日,第五届江城乳腺癌论坛在武汉隆重举行。作为荆楚大地乳腺肿瘤领域的年度学术盛会,本次论坛吸引了众多国内顶尖专家齐聚一堂,围绕乳腺癌的基础研究、临床治疗、新技术应用以及未来发展趋势等热点话题展开深入探讨。会议期间,【肿瘤资讯】特别邀请西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授进行专访,就 HER2 阳性乳腺癌的治疗进展进行深入的分享和解读。

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薛妍
主任医师 博士

西安国际医学中心肿瘤医院 副院长    
肿瘤一科 主任 

中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会副主委

中国性学会乳腺疾病分会副主委    
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专业委员会常委   
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员    
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员    
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会委员

中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员    
中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员

负责国家自然科学基金3项、国家及省部级课题5项,第一/通讯作者发表20余篇SCI论文,主编主译专著3部

HER2阳性乳腺癌尚未被满足的治疗需求

薛妍教授:HER2阳性乳腺癌曾被视为预后最差的亚型,但随着抗HER2靶向治疗的发展,患者的生存结局已显著改善。目前,越来越多的早期HER2阳性乳腺癌患者通过规范治疗可实现治愈,晚期患者中也有约20%-30%可以达到完全缓解(CR),获得长期生存。然而,HER2阳性乳腺癌的临床治疗仍面临诸多挑战,包括原发/继发耐药、治疗的最佳排兵布阵以及药物安全性管理等。  

对于早期HER2阳性乳腺癌患者,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(曲帕双靶)联合化疗是目前标准新辅助方案,但少部分患者仍会表现为新辅助疗效不佳,即使调整为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或抗体-偶联药物(ADC),病情仍难以控制。这提示我们需要深入探究可能的耐药原因,如HER2的异质性、旁路激活、肿瘤微环境因素等等。

在辅助治疗阶段,要注意升降阶梯治疗有度。对于高危患者(如淋巴结阳性、non-pCR)需强化治疗,可以考虑双靶辅助治疗,non-pCR患者T-DM1强化治疗,部分患者可继续给予1年奈拉替尼强化治疗。低危患者(如T1N0)可考虑降阶梯治疗(如单靶+短程化疗)。  

对于晚期 HER2 阳性乳腺癌患者,一线治疗中曲帕双靶(CLEOPATRA模式)和曲妥珠单抗+TKI (如吡咯替尼)的大、小分子联合模式已取得优异疗效;二线治疗中 T-Dxd也表现出色。但二线以后的治疗缺乏标准化策略,通常是选择既往未用过的药物或新组合,比如ADC联合TKI或其他联合模式。HER2阳性晚期乳腺癌患者面临最大的挑战是新辅助和辅助治疗阶段快速进展的患者,这类患者一线治疗就面临耐药问题,可用药物有限且疗效不佳。需探索耐药机制及治疗新策略。  

在HER2 阳性乳腺癌患者的长期治疗过程中,药物安全性管理也至关重要,尤其是新型药物。临床医生需关注其不良反应,如间质性肺炎、眼毒性、心脏毒性、腹泻等,做好患者教育,强调及时报告不良反应,以确保患者在获得长期生存或治愈的同时,保持良好生活质量。

新辅助治疗pCR患者的强化辅助治疗决策

薛妍教授:抗 HER2 治疗在早期 HER2 阳性乳腺癌中取得了长足进展。目前,临床上大多数 HER2 阳性早期乳腺癌患者在足疗程治疗下新辅助治疗 pCR 率可达 50%-80%,整体预后较好。然而,部分患者在新辅助治疗前就有较高复发风险,如肿瘤较大、淋巴结转移较多、分期较晚等。这些患者即使短期取得pCR,其长期预后是否能保持仍不确定。因此,对于某些新辅助治疗前临床病理学因素较差、复发风险较高的患者,可考虑给予强化辅助治疗,如奈拉替尼1年强化治疗。此外,考虑到HER2阳性乳腺癌具有较高的脑转移发生率,而TKI 具有较好的透脑效果,早期应用 TKI 对高危患者的复发及脑转移可能有一定的预防作用。

新药研发中的疗效与安全性平衡

薛妍教授:目前乳腺癌领域药物选择日益丰富。在临床用药中,一方面疗效是关键考量因素,但安全性及患者生活质量也越来越受到重视,当前很多临床研究已将安全性与生活质量作为主要研究终点,这体现了在新药研发中,对疗效与安全性平衡的关注。

因此,新药若想挑战现有标准治疗地位,必须在疗效和安全性方面都表现出色。尤其是HER2阳性乳腺癌患者,因为生存期相对较长,更应注重患者生活质量。只有在患者耐受、安全性有保障的前提下,治疗才能持续进行。这也是目前研究设计中会考虑的因素,例如在肿瘤负荷较大时先给予疗效较高的药物达到缓解,随后采用安全性更高、耐受性更好的方式进行维持治疗,以确保在维持疗效的同时,最大限度减少不良反应的发生。

在新药不断涌现的当下,临床医生需要接受更多关于药物不良反应及安全管理的培训。同时也要做好患者教育,让患者了解不良反应相关知识,出现不良反应时及时与医生沟通。合理处理不良反应,增强患者的治疗信心。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Dawn


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评论
04月13日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
HER2 阳性乳腺癌的精准治疗与新药探索
04月12日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
04月10日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上