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JAMA Netw Open：转移性结直肠癌免疫治疗的实践模式与生存结局

03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂（ICIs）已获批用于微卫星高度不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但在临床实践中接受ICIs治疗和影响其疗效的因素尚不明确。近日，JAMA Netw Open发表了一项回顾性研究，旨在识别与美国肿瘤学实践中ICIs接受度相关的因素，并评估与接受ICIs治疗患者的总生存期（OS）和治疗中断时间（TTD）相关的因素。

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研究方法

数据来源与患者选择

研究从Flatiron Health电子健康记录（EHR）衍生去识别化数据库中选取23963名mCRC患者。患者在2013年1月1日至2019年6月30日期间被诊断为mCRC，并在诊断后至少有2次临床随访记录，随访截至2019年12月31日。共有18932名符合纳入标准并接受mCRC治疗的患者被纳入本研究。研究方案被Moffitt癌症中心科学审查委员会认定为非人类参与者研究，因此无需知情同意，因为这是一项使用去识别化患者记录的非干预性研究。本研究结果的报告遵循流行病学观察性研究报告（STROBE）报告指南。

数据收集

患者的基线人口统计学、临床和肿瘤特征包括出生年份、原发癌部位、初始诊断时疾病分期、转移诊断日期、性别、种族、民族、KRAS、BRAF和NRAS基因的肿瘤突变状态、错配修复（MMR）状态、初始诊断时的保险状态、实践类型（学术或社区）、东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态、血清白蛋白水平以及抗生素和质子泵抑制剂（PPI）的使用情况。患者的种族（亚洲人、黑种人或非裔美国人、白人）和民族（西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔/非拉丁裔）数据通过EHR、调查和自我报告收集。ECOG表现状态和血清白蛋白水平在免疫治疗开始前后的3个月内记录。抗生素和质子泵抑制剂（PPI）的使用从免疫治疗开始前1个月记录至免疫治疗结束。

死亡日期通过结构化和非结构化的EHR衍生数据（如临床医生笔记和吊唁信）、美国社会安全死亡索引等外部死亡数据源以及从讣告、殡仪馆和其他来源收集数据的商业死亡数据集确定。死亡日期以月和年为单位记录，分析中使用每月的15日。

临床终点

ICIs治疗定义为在mCRC治疗过程中使用以下任何一种药物：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、伊匹木单抗、曲美木单抗、度伐利尤单抗或阿维鲁单抗。主要结果为接受ICIs治疗（是/否）和OS，定义为从索引日期至死亡日期、最后一次已知随访日期或研究结束日期（2019年12月31日）中最早出现的日期。次要结果为TTD，定义为从首次至最后一次治疗方案的时间，或最后一次已知随访日期或死亡日期中最早出现的日期。索引日期（患者接受首次治疗的日期）根据生存模型中的组比较不同定义。使用药物、死亡率和随访信息进行截尾。

研究结果

ICI使用情况

566例（3.0%）患者接受了ICI治疗；

MSI-H患者接受ICI治疗的概率显著高于MSS患者（OR=22.66；P<0.001）；

初诊IV期患者接受ICI治疗的概率低于I-III期患者（OR=0.57；P<0.001）。

生存分析

MSI-H患者一线ICI治疗的中位OS显著优于化疗（HR=0.37；P<0.001）；

在MSS患者中，ICI疗效与高白蛋白水平（HR=0.28；P<0.001）和抗生素使用（HR=0.43；P<0.001）相关；

12.3%的MSS患者对ICI产生持久反应（TTD>6个月）。

治疗模式

MSI-H患者更可能接受ICI单药治疗（93.6% vs 74.0%；P<0.001）；

大多数ICI治疗用于二线及以上（77.4%）。

研究结论

研究结果进一步支持ICIs作为MSI-H mCRC患者的一线治疗策略。未来需要进一步的研究来更好地理解ICIs与患者/肿瘤特征之间的潜在交互作用，并识别可能调节ICIs对临床结局影响的其他因素。

参考文献

Bari S, Matejcic M, Kim RD, et al. Practice Patterns and Survival Outcomes of Immunotherapy for Metastatic Colorectal Cancer. JAMA Netw Open. 2025;8(3):e251186. Published 2025 Mar 3.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

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余枫贤

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