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2025 SGBCC | ER阳性乳腺癌并非免疫荒漠

03月25日

整理：肿瘤资讯

来源：2025SGBCC

2025年3月12日至15日，第19届圣加伦国际乳腺癌大会(SGBCC)在奥地利维也纳举行。作为乳腺肿瘤领域的重要国际盛会之一，2025SGBCC汇聚了全球在乳腺癌研究中的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等多方面的内容。

在大会的“见微知著：雌激素(ER)阳性乳腺癌辅助治疗”环节，来自荷兰癌症研究所的Marleen Kok教授首先阐明了ER阳性乳腺癌并非如传统观念所认为的那样，是免疫治疗的”法外之地“。她围绕ER阳性乳腺癌的免疫治疗展开了深入探讨，并提供了丰富的临床数据和研究结果，她呼吁研究人员和临床医生应关注ER阳性亚型与免疫之间的复杂关系，进一步深入理解这一领域，进而发展更有效的免疫治疗策略。

ER阳性乳腺癌的免疫情况

Marleen Kok教授首先指出，ER阳性乳腺癌长期以来被视为缺乏免疫细胞的“免疫沙漠”。这一观点基于传统的理解，即肿瘤微环境中缺乏肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），使得肿瘤难以被机体的免疫系统识别和清除。然而，最新的研究发现，部分ER阳性乳腺癌患者的肿瘤内存在相当数量的免疫细胞，其比例达到20%甚至更高 (图1)，这一发现显著挑战了现有的理论。通过比较ER至三阴性乳腺癌（TNBC）亚型的免疫细胞浸润情况，发现确实存在一些ER阳性肿瘤表现出良好的免疫微环境特征，与此同时，这些肿瘤可能会因免疫细胞的存在而增强对治疗的响应。因此，研究者们开始重新评估ER阳性乳腺癌的免疫特征，希望为未来的免疫治疗策略做出更深远的探索。

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图1 不同ER表达水平下的TIL

ER与免疫细胞的相关性

Marleen Kok教授进一步阐述了ER与免疫细胞之间的关联。她提到，已有研究表明，免疫细胞的数量与ER的表达呈负相关 (图2)。这一生物学现象值得临床医生关注，因为它暗示着ER阳性乳腺癌患者在不同治疗阶段可能展现出不同的免疫微环境特征。此外，PD-L1这一重要的免疫标志物在临床中逐渐受到重视。PD-L1的表达不仅可以反映肿瘤细胞与免疫系统之间的相互作用，还能够作为评估免疫治疗效果的潜在生物标志物。随着研究的深入，临床医生可以通过PD-L1的表达水平来指导治疗选择，从而提高ER阳性乳腺癌患者的生存获益。

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图2 不同ER表达水平和PDL-1表达情况相关性

显著提升pCR, 免疫治疗强效助力新辅助

对于ER阳性乳腺癌新辅助免疫治疗，Marleen Kok教授提供了大量临床试验的数据支持。其中，I-SPY 2试验被视为具有里程碑意义的研究之一。该试验显示，对于ER阳性乳腺癌患者，70%的患者在接受标准新辅助化疗时所获得的病理完全缓解率仅为13%。然而，当免疫检查点抑制剂（ICI）如帕博利珠单抗加入到新辅助治疗方案中时，患者的pCR可以翻倍提升至30% (图3)。两项前瞻性研究Keynote 756以及CA209-7FL试验也进一步表明，在新辅助治疗中，加入免疫治疗可使pCR率提高8%至10%(图4)。此外，法国的PROMENADE真实世界研究数据进一步支持了这一观点。该研究发现，对于ER低表达（ER 1%-9%）的乳腺癌患者，使用PD-1抑制剂联合化疗，pCR率可达到惊人的75% (图5)，与TNBC患者的响应率相当，免疫治疗可能对特定亚组的ER阳性乳腺癌患者具有显著益处。这一结果为ER阳性乳腺癌患者提供了新的治疗思路，尤其是在面临高风险亚型时。Marleen Kok教授强调，研究还表明，在高风险ER阳性肿瘤患者中，三级肿瘤、年轻患者以及淋巴结受累的情况，大大增加了患者接受免疫治疗的潜力，但仍需更多的临床数据来支持这一结论。

此外，对于从ER中等表达患者（即ER水平介于10%至50%之间）时，可以观察到这一群体的数量大约是ER低表达患者的两倍。在这部分ER中等表达患者中，免疫治疗所带来的病理完全缓解率的改善似乎表现出显著的受益。这一发现提示了免疫治疗在ER中等表达乳腺癌患者中的潜在应用价值，为乳腺癌治疗的个体化策略提供了新的洞见。

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图3 I-SPY2研究pCR数据

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图4 Keynote 756和CA209-7FL研究pCR数据

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图5 PROMENADE真实世界队列研究pCR数据

新型生物标志物有望筛选潜在获益患者群体

随着免疫治疗的发展，寻找合适的生物标志物成为关键议题。除PD-L1表达水平外，TILs的数量、ER/PR水平以及基因检测都可能成为预测免疫治疗响应的潜在指标。例如，I-SPY 2试验分析发现，Mammaprint高风险（H2）组患者在接受PD-L1抑制剂联合治疗后，pCR率明显提高（图6）。这一发现提示，未来可通过基因检测筛选出最可能从免疫治疗中获益的ER阳性乳腺癌患者。

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图6 MammaprintpCR数据

免疫治疗与CDK4/6抑制剂联合

目前，细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂已成为ER（ER）阳性乳腺癌治疗中的重要手段，显著改善了患者的无进展生存期和总体生存率。尽管如此，免疫治疗是否能够与CDK4/6抑制剂有效联合使用，依然是一个亟待深入探索的领域。目前对于这一组合的临床应用缺乏大规模临床试验的数据支持，这使得我们在制定治疗方案时仍需谨慎。未来的研究应评估CDK4/6抑制剂与ICI联合使用的安全性和有效性，包括确定最佳的治疗方案、联合用药的时机以及可能的生物标志物，以便为ER阳性乳腺癌患者提供更为个性化的治疗选择。

未来研究方向

Marleen Kok教授总结道，尽管免疫治疗在ER阳性乳腺癌中的应用仍处于探索阶段，但已有诸多令人鼓舞的研究结果。未来的研究将聚焦于以下几个方面：优化患者筛选标准，通过PD-L1、TILs、ER/PR水平等指标，寻找最适合接受免疫治疗的患者。探索新型免疫联合疗法，包括ICI与CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂等药物的联合应用。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

03月27日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

部分ER阳性乳腺癌患者的肿瘤内存在相当数量的免疫细胞，其比例达到20%甚至更高

03月26日

桂兰兰

南通市海门区人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

03月26日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多。谢谢分享。