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田璨教授&晁腾飞教授：临床实践见真章！“双靶”助力HER2+乳腺癌长生存，创新皮下剂型开启治疗新实践

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌作为全球女性发病率居首位的恶性肿瘤，严重威胁女性生命健康。其中，HER2阳性乳腺癌因HER2基因过表达或蛋白扩增，具有侵袭性强、复发风险高、预后差等特点。近年来，随着分子生物学、肿瘤学等多学科的迅猛发展，HER2阳性乳腺癌的诊疗取得了显著进展，为患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院晁腾飞教授、湖南省肿瘤医院田璨教授接受采访，围绕HER2阳性乳腺癌的诊疗进展，结合具体临床案例，深入探讨治疗方案的选择、实施及医保政策对患者的重要意义。

双靶方案实现生存期显著获益，静脉与皮下输注实现殊途同归

晁腾飞教授：乳腺癌是一种高度异质性疾病，不同亚型的临床特征及预后不同，所选择的治疗手段也不尽相同。其中HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%~25%。HER2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，过表达HER2的乳腺癌侵袭性更高，且预后不良，而抗HER2靶向药物的发展彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗模式和整体预后^[1]。在精准治疗时代，让晚期乳腺癌患者活的更久、活的更好是临床最主要目标，其中，对HER2阳性患者而言，合理部署靶向治疗方案以最大提高预后和改善生活质量尤为重要^[2,3]。

CLEOPATRA研究是HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的经典临床试验，奠定了目前THP方案作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准方案地位。该研究为双盲、随机、对照III期临床研究，纳入808名未经治疗的HER2晚期乳腺癌患者，按1:1随机分组接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛和曲妥珠单抗+多西他赛治疗。研究显示多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的双靶治疗，相比于多西他赛联合曲妥珠单抗的单靶治疗，可以明显延长无进展生存期（PFS）（18.5个月vs.12.4个月，HR：0.62，P<0.001）和总生存期（OS）（57.1个月 vs.40.8个月，HR：0.69，P<0.001）。8年OS率双靶治疗组为37%，单靶治疗组为23%。最长随访长达10年，1/3的HER2阳性MBC有望实现治愈。该研究证实了曲帕双靶方案可使患者获得PFS和OS的双重获益，奠定了其在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的首选地位^[4,5]。随后的PUFFIN研究再次验证曲帕双靶方案在中国患者中的疗效与安全性^［6］。基于大量循证医学证据，国内外众多权威指南，将帕妥珠单抗、曲妥珠单抗的双靶联合多西他赛作为HER2阳性转移性乳腺癌治疗的一线推荐方案^[7-10]。

不过，传统的静脉输注给药方式，虽能使药物迅速进入血液循环发挥作用，但存在一定的局限性。患者需频繁前往医院，耗费大量时间在输注过程中，而皮下制剂的出现，为乳腺癌治疗带来了新的变革。2024年1月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布全新帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）获批上市。皮下注射操作相对简便，时间成本大幅降低至每次给药仅需5-8分钟，同时III期FeDeriCa和FDChina研究证实皮下制剂与静脉制剂疗效相当且安全性良好，不良反应发生率相似或更低，这使得患者因便捷性、舒适度更倾向于选择皮下给药。至此，帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂成为众多乳腺癌患者治疗的新选择，且现已成功纳入国家医保目录。

临床实践分享：双靶方案多策略联合，疗效稳定显著

田璨教授：以曲帕双靶为核心的联合治疗方案，现已在临床实践中获得验证性应用。例如一位34岁女性患者，于2020年上半年无意中发现右乳肿块，因无其他伴随症状，自行购买乳癖消口服治疗。此后，近半年自觉肿块较前明显增大，2022年2月出现乳房肿块疼痛症状，仍未进行系统治疗。随后，右乳肿块出现破溃出血，疼痛加剧，严重影响睡眠，且未服用止痛药缓解。2022年4月6日首诊时彩超提示：右侧乳头缺如，右侧乳腺区实性肿块，考虑BI-RADS 5类，乳腺癌可能性大；右侧锁骨上下区及右侧腋下区多发增大淋巴结，MCa转移可能性大；双侧乳腺小叶增生；左侧腋下区、左侧锁骨上区未见明显异常增大淋巴结。进一步在彩超引导下行右乳肿块穿刺活检，病理结果显示为浸润性癌，非特殊类型，组织学分级Ⅱ级。免疫组化结果为：AR（强95%）、ER（强90%）、PR（中50%）、CerbB-2（3+）、E-Cad（+）、P53（+）、GATA-3（+）、S0X-10（-）、P120（+）、CK（+）、P63（+）、Ki-67（60%+）。

CT显示右乳多发肿块影，考虑乳腺癌并乳头、右乳皮肤及右胸壁受侵可能性大，右腋窝淋巴结转移瘤，左乳多发肿块影性质待查，双肺多发结节灶考虑转移瘤可能性大，左上肺纤维增殖灶性质待查，肝内多发低密度灶性质待查，头、颈部CT扫描未见异常；彩超提示右侧前上胸壁实性肿块，MCa可能性大，右肝可疑稍低回声结节，肝MCa待排；骨扫描未见明显骨转移征象，但建议随访复查；肝胆道MR显示肝S8段结节考虑转移瘤，肝多发小囊肿，胸腰椎多发不均匀强化灶考虑骨转移瘤；椎体MR示脊柱多发异常信号灶，考虑骨转移瘤。综合各项检查，患者确诊为右乳癌，伴有胸壁、淋巴结、双肺、肝、骨转移，处于化疗后Ⅳ期，非特殊类型浸润性癌，同时左上肺继发型肺结核待排查。

2022年4月12日 - 2022年9月26日，患者接受THP方案，共计8周期。具体药物剂量为：曲妥珠单抗6mg/kg，帕妥珠单抗420mg，无乙醇多西他赛120mg（第1周期：计曲妥珠单抗8mg/kg，帕妥珠单抗840mg，多西他赛120mg）。治疗期间，给予止呕、抗过敏、护胃、唑来膦酸抗骨转移等对症支持治疗，患者治疗过程中未诉明显不适。经复查影像检查，疗效评价为部分缓解（PR）。为进一步治疗，患者于2022年10月17日再次来院。因患者考虑生活质量获益，经科内多学科讨论，结合患者病情及身体状况，建议采用双靶治疗+内分泌治疗方案。2022年10月17日 - 2024年8月21日，患者接受双靶治疗联合内分泌治疗，期间疗效评估持续为PR，治疗过程中未诉明显不适。

2025年，帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂被纳入国家医保目录，并且新辅助、辅助、晚期一线适应症全线覆盖，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了更加便捷的治疗选择。2025年1月26日，患者从曲帕双靶静脉制剂转换使用双靶皮下制剂，截至目前已使用两个周期。患者反馈使用皮下制剂后，输注过程更加便捷，输注体验感良好。同时医保报销的支持极大地减轻了患者的经济负担，提高了患者规范化治疗的依从性，为提高患者生存率和生活质量提供了有力保障。

“曲帕”同行，生命“长妥”

晁腾飞教授：HER2阳性乳腺癌患者曾面临预后不良的挑战，但随着抗HER2靶向药物的发展，特别是曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶方案的广泛应用，患者的生存期显著延长，生活质量大幅提升。CLEOPATRA研究的里程碑式成果不仅奠定了双靶方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的首选地位，更让“活得更久、活得更好”成为可能。临床实践中，一例34岁女性患者发现右乳肿块后，经自行治疗无效并恶化至晚期乳腺癌伴多器官转移，采用以曲帕双靶为核心的联合治疗方案后，病情实现PR，并在后续双靶+内分泌治疗中持续稳定，充分展现了曲帕双靶为基础的联合治疗方案的临床有效性与患者良好的耐受性。

帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂的获批上市，标志着乳腺癌治疗进入了一个全新的便捷时代。患者转换使用双靶皮下制剂后，不仅操作简便、时间成本低，大大提升了患者的治疗体验，而且更因成功纳入国家医保目录，进一步减轻了患者的经济压力，使得更多患者能够选择并坚持这一高效、便捷的治疗方式，从而延长生存期，改善生活质量。

从双靶方案到皮下制剂的纳入医保，这一系列政策的实施，是我国医疗保障体系不断完善的生动体现。对于HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，这意味着治疗选择更加多样、治疗过程更加便捷、经济负担大幅减轻。期待帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂能够更广泛地惠及早期和晚期乳腺癌患者，通过其独特的治疗优势，进一步改善患者的生存质量，延长生存期，从而在临床实践中展现更为深远的意义与价值。

参考文献

[1]Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now［J］. NPJBreast Cancer, 2021, 7(1): 56. Published 2021 May 20.
[2]Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1634-1657.
[3]ABC5 Decade Report, Patient Care Perspectives.
[4]Swain SM et al., Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.
[5]Swain SM, et al. ASCO 2019, abstract 1020.；Roche. Data on file.
[6]Xu B, et al. Pertuzumab, trastuzumab,and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PUFFIN): a phase III, randomized,double-blind, placebo-controlled study［J］. Breast Cancer Res Treat, 2020, 182(3): 689-697.
[7]2024CSCO乳腺癌诊疗指南.
[8]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）.
[9]NCCN. Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer v4. 2024.
[10]Al Sukhun S, et al.JCO Glob Oncol. 2024 Jan：10：e2300285.

专家简历

晁腾飞

副教授、副主任医师、硕士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院乳腺妇瘤及淋巴系统肿瘤科副主任
副教授、副主任医师、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
中华医学会放射肿瘤治疗学分会乳腺癌学组委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
长江学术带乳腺联盟常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专委会委员
中国抗癌协会期刊出版专委会委员
北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会青委副主委兼秘书长
湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会常委兼秘书
湖北省微循环学会乳腺甲状腺专委会常委
武汉医学会肿瘤学分会青委委员及秘书
主持国家自然科学基金课题2项，教育部课题1项
JCO中文版乳腺癌专刊青年编委
《肿瘤综合治疗电子杂志》《中国医学前沿杂志》编委

田璨

副主任医师

湖南省肿瘤医院乳腺内科副主任医师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员委员
湖南省医学会肿瘤内科专业委员会乳腺癌学组委员兼秘书
湖南省国际医学交流促进委员会乳腺癌专业委员会副秘书长
湖南省健康管理学会乳腺甲状腺健康管理委员会委员
湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会青年委员

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

03月31日

卢永清

大同市第一人民医院 | 肿瘤外科

感谢分享，获益良多。

03月28日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

HER2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，过表达HER2的乳腺癌侵袭性更高，且预后不良

03月28日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅