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【医施荟】华⻄医生带你看EHA 2024｜牛挺教授解读MDS进展

2024年06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性的克隆性造血干细胞疾病，特点是髓系细胞形态异常、外周血细胞减少，发展为急性髓系白血病（AML）的风险增加^[1]。近些年来，我们对MDS的病因学理解愈加深入，分类分型更加精准，出现了以IDH1为代表的新型治疗方式，推动MDS诊疗不断向前。2024 EHA 年会于今日（6.16）在西班牙马德里闭幕，我们邀请到四川大学华西医院血液科的牛挺教授为我们解读大会期间的MDS进展。

专家简介

牛挺

医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师

四川大学华西医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组副组长
中国血液病专科联盟副理事长
中国STAR工作组血液病学专科委员会主任委员
中国医药教育协会血液专委会副主委
中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑
国家药品监督管理局药品审评中心及医疗器械技术审评中心外聘专家
国家血液病临床医学研究中心（NCRCH）四川省分中心主任
国家血液内科专业质量控制中心（筹）工作组专家
四川省肿瘤学会副理事长，血液肿瘤分会主任委员
四川省干细胞技术与细胞治疗协会血液学分会会长
四川省医学会血液学分会候任主任委员
四川省血液内科医疗质量控制中心业务主任

对于即将闭幕的2024欧洲血液学年会， MDS领域有哪些进展？

牛挺教授：
2024年欧洲血液学年会于16日在西班牙马德里闭幕。在今年会议上,骨髓增生异常综合症(MDS)相关的研究成果是一大亮点，共有124篇MDS相关的海报和口头报告,这些研究涵盖了MDS发病机制的最新认知和治疗进展,通过这些前沿数据,加深了我们对MDS的理解,有助于未来的精准诊断和个体化治疗。

在遗传学进展方面，哪些内容值得我们关注？

牛挺教授：
在遗传学方面，性别对多种癌症风险造成影响，如DNMT3A突变往往在女性中的发生率高于男性。英国的的一项口头汇报发现雌激素对DNMT3A突变的克隆性造血有重要影响，雌二醇处理可扩增DNMT3A突变细胞，雌二醇对造血的影响为剂量依赖性的，编码雌激素受体α（ERα）的Esr1基因敲除降低了DNMT3A突变细胞的扩增，长期高剂量暴露导致骨髓功能衰竭^[2]。IDH是近些年来研究较多的突变，一项研究纳入851名高危MDS患者中，68例（8%）具有IDH突变。这些患者在诊断时中性粒细胞计数更低（0.7 vs. 1.2，p=0.008），大多数IDH突变患者核型正常（57% vs. 34%，p<0.0001），大多数IDH突变MDS患者存在原始细胞过多的情况（74% vs 65%, P=0.438），IDH突变患者中，DNMT3A、SRSF2、ASXL1、STAG2和EZH2等共突变常见^[3]。此外，本次会议中还报道了RUNX1、EZH2、SETBP1等多种基因异常对MDS疾病的影响。

在新药研发方面今年EHA的热点是什么呢？

牛挺教授：
主要与大家分享两篇口头报道，很多血液专家对CD47单抗的关注度很高。今年EHA公布了ENHANCE III期研究，研究入组的539名MDS患者被随机分配到CD47单抗+阿扎胞苷组（n=268）或安慰剂+阿扎胞苷（n=271）组，遗憾的是CD47单抗+阿扎胞苷组患者的生存期更短（15.9 vs 18.6个月，P=0.13）且完全缓解率没有优势（21.3% vs 23.6%，P=0.52）。由于中期分析显示无效，该研究被终止^[4]。尽管CD47单抗的研究未能显示预期效果，但IDH1等新药在MDS中的表现还是值得期待。

艾伏尼布是一种口服IDH1抑制剂，已被FDA批准用于IDH1突变的MDS患者。今年EHA会议更新了艾伏尼布治疗MDS疗效数据，A组患者是阿扎胞苷治疗失败的22例高危MDS患者，3个周期艾伏尼布治疗后的总体缓解率（ORR）为63.6%（95% CI，40.7-82.8），其中21%达到完全缓解（CR），7%部分缓解（PR），71%血液学指标改善 (HI)。中位总生存期（OS）为8.9个月。B组为23例初治高危MDS患者，3个周期后的ORR达到78.3%（95% CI，56.3-92.5），其中61%达到CR。中位随访25.2个月时，患者的中位OS和DOR均未达到，12个月OS率为91.3%（95% CI，80.5-100）。C组目前只有3例患者数据可分析，均为EPO治疗失败的低危MDS患者，三名患者中有两名达到了CR。研究结果表明，基于艾伏尼布疗法在所有IDH1突变的MDS患者队列中显示出治疗潜力，特别是在初治人群中表现出高缓解率和良好OS^[5]。另外EHA 2024还展示了其他多种新药在MDS治疗中的潜力，比如WNT/β-catenin/炎症小体通路抑制剂、抗TIM-3抗体、LSD1抑制剂等，这些新疗法正在积极研发当中，期待为MDS患者带来新的希望。

随着近些年对MDS病理理解的深入，MDS的分类和分层都有许多变化。在今年的EHA年会中有关于这方面的一些进展吗？

牛挺教授：
是的，第5版《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》以及髓系肿瘤和急性白血病的国际共识分类(ICC)标准相继发布，虽然这两个系统有诸多相似，但在术语和疾病分类上也存在明显区别，在今年的EHA会议中，多项数据报道了这种差异，比如P796, P1889,P1908等数据^[6]，这对临床实践确实造成了一定程度的挑战。此外，纳入基因突变的分子国际预后积分系统(IPSS-M)为临床实践中较新的分层工具。一项研究纳入了394名MDS患者，根据IPSS，IPSS-R和IPSS-M分类，不同工具间存在差异, IPSS-M重新分类了37%的患者，其中15%风险增高，22%降低；256（65%）例患者接受了治疗,中位随访50.5个月，总体人群中，IPSS（p<0.001）、IPSS-R（p<0.001）和IPSS-M（p<0.001）均能有效分层MDS患者；但在接受AZA治疗的队列中，IPSS未能预测OS(p=0.091)， IPSS-R （p=0.005）和IPSS-M （p=0.001）可以；在接受ESA治疗的队列中，IPSS（p=0.101）、IPSS-R（p=0.241）和IPSS-M（p=0.837））均未能有效分层MDS患者，这些分类工具的使用在临床实践中还是存在一定局限性^[7]。

总体而言，今年EHA在MDS领域取得了诸多新进展。我们期待未来与众多中国同道携手合作，贡献中国智慧，产生中国证据，为MDS的诊疗提供中国方案，造福中国及其他地方的MDS患者。

参考文献

[1]Cell Rep Med. 2023 Feb 21; 4(2): 100940.
[2]EHA 2024, S176
[3]EHA 2024, P775
[4]EHA 2024, S181
[5]EHA 2024, S182
[6]EHA 2024，P796, P1889,P1908
[7]EHA 2024, P1907

本内容仅供医疗卫生专业人士医学科学交流使用，不用做药品推广。医疗卫生专业人士在作出任何与治疗有关的决定时，应根据患者具体情况，参考药监局核准的药品说明书。

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本文转自：CCMTV

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