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与传统化疗免疫疗法相比，固定疗程BTKi联合疗法可显著改善初治CLL患者的PFS

03月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的成人白血病，传统治疗方案多依赖化疗免疫疗法，但其疗效和耐受性仍有待提高。近年来，靶向治疗药物如BTK抑制剂和BCL-2抑制剂在CLL治疗中展现出巨大潜力。然而，固定疗程的联合治疗方案是否优于传统疗法，一直是临床研究的焦点。2025年2月5日，The New England Journal of Medicine杂志报告了3期AMPLIFY临床试验的结果，研究显示，含阿可替尼的固定疗程联合治疗方案（阿可替尼+维奈克拉±奥妥珠单抗）在改善CLL患者无进展生存期（PFS）方面显著优于传统的化疗免疫疗法。【肿瘤资讯】现将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

图片3.png 该研究是一项开放标签、多中心、Ⅲ期临床试验，共纳入867例≥18岁的初治CLL患者，这些患者均无17p缺失或TP53突变。患者按照1:1:1的比例随机分为三组：阿可替尼-维奈克拉组（291例）、阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组（286例），以及接受研究者选择的化疗免疫疗法（氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗或苯达莫司汀-利妥昔单抗）组（290例）。主要研究终点是通过盲态独立中心评估的PFS。

在中位随访40.8个月后，阿可替尼-维奈克拉组的36个月PFS率为76.5%，阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组为83.1%，而化疗免疫疗法组为66.5%。与化疗免疫疗法相比，阿可替尼-维奈克拉组的疾病进展或死亡风险降低35%（P=0.004），阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组的风险降低更为显著（P<0.001）。

此外，阿可替尼联合疗法的总生存（OS）率也显示出优势，阿可替尼-维奈克拉组、阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组和免疫化疗组36个月OS率为94.1%、87.7%和85.9%。阿可替尼-维奈克拉组与免疫化疗组相比，死亡风险HR为0.33（P<0.001）；阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组与免疫化疗组相比HR为0.76（P不显著）,OS无显著差异。

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图1. PFS和OS

阿可替尼-维奈克拉组、阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组和免疫化疗组36个月无事件生存（EFS）率为75.9%、82.8%和64.5%。在可评估微小残留病灶（MRD ，灵敏度<10^-4）的患者中，三组治疗结束时MRD阴性率分别为45.0%、95.0%和72.9%。

阿可替尼-维奈克拉组、阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组和免疫化疗组总缓解率（ORR）为92.8%、92.7%和75.2%。阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗组缓解持续时间最久，对治疗有反应但随后出现疾病进展或死亡的患者比例分别为28.1%、15.1%和33.9%。

在安全性方面，≥3级中性粒细胞减少症是最常见的不良事件，在三组中的发生率分别为32.3%、46.1%和43.2%。值得注意的是，新冠疫情期间，三组分别有10例、25例和21例患者因新冠死亡。

总体而言，这项研究表明，与传统免疫化疗相比，含阿可替尼的固定疗程联合方案显著延长了初治CLL患者的PFS，且耐受性良好。

参考文献

Brown J R, Seymour J F, Jurczak W, et al. Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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