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中国之声：谷美替尼亮相JSMO大会，推动MET靶向治疗国际化

03月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年3月6-8日，第22届日本临床肿瘤学会年会（JSMO）在日本神户盛大召开。作为亚太地区最具影响力的肿瘤学术平台之一，JSMO年会以“精准肿瘤学：为患者带来实际价值”为核心，汇聚全球顶尖肿瘤学者，聚焦前沿科研成果与临床转化。在此次大会上，谷美替尼携GLORY研究日本亚组数据以mini-oral形式重磅亮相，其卓越的研究成果为亚州非小细胞肺癌伴MET14外显子跳跃突变患者的精准治疗提供了有力证据。

谷美替尼（Gumarontinib）是上海海和药物研究开发股份有限公司自主研发的一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。基于GLORY研究关键性数据，谷美替尼已于2023年3月7日和2024年6月24日分别被中国国家药品监督管理局（NMPA）和日本厚生劳动省（MHLW）批准上市用于治疗具有MET14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

陆舜

博士生导师，二级教授

上海交通大学医学院附属胸科医院终身教授
上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
博士生导师，二级教授，国家卫生健康突出贡献中青年专家
2024科睿唯安“全球高被引科学家名单”
中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会前任主席
上海市医学会肿瘤学会名誉主任委员
中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤专科分会会长，专科规培组长
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编。
第一负责人获上海市科技进步一等奖。中国抗癌协会科技奖一等奖；中华医学科技奖二等奖，华夏医学科技奖二等奖；上海市医学科技奖一等奖； 2021获上海交通大学校长奖; “药明康德生命化学研究奖”，2024获“DIA全球卓越奖”，仁心医者上海市杰出专科医师奖

研究背景¹

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据WHO癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症数据（https：//gco.iarc.fr/），我国癌症新发病例中肺癌占比约为17.9%，肺癌的死亡占比约为23.8%，均高居首位。自2003年表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼获批以来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）靶向治疗在近20年有了长足的发展，极大地延长了患者的生存期。除了常见的驱动基因EGFR、KRAS和间变性淋巴瘤激酶（ALK）之外，其他的少见驱动基因如ROS1、RET、MET、HER2、BRAF也受到越来越多的关注。

MET基因的异常变化包括第14号外显子跳跃突变（以下简称MET 14跳突）、基因扩增、点突变、基因融合及蛋白过表达等多种形式。MET 14跳突分布广泛、突变形式多样，2022年发布的《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》指出，MET 14跳突是晚期NSCLC的驱动基因突变之一，是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。

流行病学数据显示，大约0.9%至4.0%的非小细胞肺癌患者存在MET 14跳突，传统治疗手段这些患者的疗效较差。由于MET 14跳突通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性和不良预后相关，MET抑制剂已成为非小细胞肺癌伴MET 14跳突患者的重要治疗选择。

研究方法

GLORY研究（NCT04270591）是一项开放标签、国际、多中心、单臂II期研究，主要国际协调研究者为上海市胸科医院陆舜教授，旨在评估谷美替尼治疗携带MET 14跳突的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性，主要终点是由盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。至数据截至日期（2023年10月28日），共84例（其中初治人群46例，经治人群38例）存在MET 14跳突的患者接受300mg QD剂量治疗，并进行了≥2次基线后肿瘤评估或因任何原因终止治疗。

在日本有11家中心共 21 例受试者被纳入本研究，中位随访时间为 12 个月。根据方案要求，共 17 例患者（初治 15 例，经治 2 例）被纳入疗效分析集（EAS），4 例受试者因缺少中心实验室确认的 METex14 而被排除在 EAS 之外。所有 21 例受试者均被纳入安全性分析集（SAS）。

研究成果

疗效方面，在日本亚组人群中，基于 BIRC 评估，谷美替尼的ORR为 59%（95% CI: 33–82），初治患者的ORR为 60%，经治患者的ORR为 50%，疾病控制率（DCR）为 88%（95% CI: 64–99）。谷美替尼起效迅速，中位至缓解时间（mTTR）为 1.3 个月，缓解程度深且持久，94.1%（16/17）的患者接受治疗后均有肿瘤缩小趋势，其中 12 例患者肿瘤缩小超过 30%，中位缓解持续时间（mDoR）为 5.9 个月。所有患者均随访至少 6 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 7.6 个月。截至分析时，中位总生存期（mOS）尚未达到。

安全性方面，3 级以上的TRAE占 57%（12/21）。19%（4/21）的患者因TRAE导致剂量中断，分别有 57%（12/21）和 24%（5/21）的患者因TRAE需要减少剂量或永久停药。未发生因研究药物导致的死亡病例。最常见的（≥30%）所有级别的TRAE为水肿（16/21, 76%），恶心（12/21, 57%），头痛（9/21, 43%），食欲减退（7/21, 33%）。最常见的（≥10%）3 级以上的TRAE为水肿（2/21，10%）和食欲减退（2/21，10%）。

综上，GLORY 研究日本亚组数据与总体人群一致²，在日本人群中证明了高效且持久的应答；安全性特征良好，与同靶点药物基本一致^3-6，不良反应可控。

参考文献

1.中华医学会病理学分会，国家病理质控中心，中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识. 中华病理学杂志，2022，51(11):1094-1103.
2.Yu Y, Zhou J, Li X, et al. Gumarontinib in patients with non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 1b/2 trial. EClinicalMedicine. 2023;59:101952. Published 2023 Apr 6.
3.Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med. 2020;383(10):931-943.
4.Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(10):944-957.
5.Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1154-1164.
6.Yang JJ, Zhang Y, Wu L, et al. Vebreltinib for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study. J Clin Oncol. 2024;42(31):3680-3691.

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