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NEJM | 卡博替尼显著延长晚期神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期：III期临床试验结果

02月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年2月13日，新英格兰医学杂志（N Engl J Med）发表了题为“Phase 3 Trial of Cabozantinib in Advanced Neuroendocrine Tumors”的研究论文。由丹娜-法伯癌症研究所Jennifer Chan教授牵头，开展多中心、III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估卡博替尼（Cabozantinib）对晚期神经内分泌肿瘤（NET）的疗效。结果表明，卡博替尼显著改善患者无进展生存期，为晚期NET患者提供新的治疗选择，也为NET治疗研究提供新依据。【肿瘤资讯】特别整理该研究的重要信息，以飨读者。

神经内分泌肿瘤（NET）是一组具有异质性的恶性肿瘤，胃肠道、肺和胰腺为其最常出现的部位。在现有治疗下，多数患者最终会出现病情进展。过去15年间，NET的治疗格局有所发展，然而疾病在这些药物的作用下仍会最终进展，因此还需其他疗法。本研究旨在评估卡博替尼对先前接受过治疗且病情进展的胰腺外或胰腺NET患者的疗效，对于接受Lu-177 DOTATATE和/或靶向药物治疗后疾病进展的晚期NET患者，其治疗效果尚未明确。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403991

该CABINET试验是一项多中心III期临床试验，旨在评估卡博替尼治疗进展性NET的疗效。试验分为两组，分别针对胰腺NET（pNET）和胰外NET（epNET）患者。患者按2:1的比例随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。主要终点为无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、总生存期和安全性。研究设计为双盲、安慰剂对照试验，并设有独立的数据安全监测委员会（DSMB）进行监督。由于中期分析显示卡博替尼组疗效显著优于安慰剂组，DSMB建议提前终止试验，并允许安慰剂组患者交叉接受卡博替尼治疗。

在2018年10月至2023年8月期间，美国62个研究中心共招募了298名患者，其中203名被随机分配到epNET队列，95名被随机分配到pNET队列。两组患者在基线人口统计学和疾病特征方面基本平衡。在胰外NET队列中，患者接受过中位数为2种既往治疗，包括Lu-177 dotatate和依维莫司；在胰腺NET队列中，患者接受过中位数为2~3种既往治疗，包括Lu-177 dotatate、依维莫司和替莫唑胺。截至数据截止日期，仍有部分患者在接受研究治疗，最常见的停止治疗原因是疾病进展。

在epNET组中，卡博替尼组的中位无进展生存期为8.4个月，安慰剂组为3.9个月，疾病进展或死亡风险降低62%，部分缓解率为5%，安慰剂组为0%。在pNET组中，卡博替尼组的中位无进展生存期为13.8个月，安慰剂组为4.4个月，疾病进展或死亡风险降低77%，部分缓解率为19%，安慰剂组为0%。两组中，卡博替尼组的稳定疾病最佳反应率和目标病灶缩小比例均高于安慰剂组（图1,2）。总生存期方面，两组卡博替尼组均较安慰剂组有所延长。

图1. epNET组PFS和OS

图2. pNET组PFS和OS

在安全性方面，epNET组中，卡博替尼组有98%的患者发生了任何级别的不良事件，62%的患者发生了3级或更高级别的不良事件，最常见的3或4级治疗相关不良事件为高血压（21%）、疲劳（13%）和腹泻（11%）；安慰剂组的相应数据为82%和27%。在pNET组中，卡博替尼组有98%的患者发生了任何级别的不良事件，65%的患者发生了3~4级治疗相关不良事件，最常见的3~4级治疗相关不良事件为高血压（22%）、疲劳（11%）和血栓栓塞事件（11%）；安慰剂组的相应数据为84%和23%（表1,2）。

表1. epNET组治疗相关不良事件

表2. pNET组治疗相关不良事件

卡博替尼显著改善了既往治疗后进展性 epNET 和 pNET 患者的无进展生存期，但由于总生存期数据尚不成熟，且可能受到交叉治疗和后续抗癌治疗的影响，目前尚未观察到总生存期差异。卡博替尼的安全性特征与其他研究中观察到的情况一致，多数患者需要调整剂量以控制不良事件。尽管存在研究提前终止和使用安慰剂作为对照等局限性，但 CABINET 试验的结果支持卡博替尼作为晚期 NET 患者，尤其是在接受 Lu-177 dotatate 或靶向药物治疗后进展的患者，新的治疗选择。

参考文献

Jennifer A. Chan, M.D., M.P.H.1, Susan Geyer, Ph.D.2, Tyler Zemla, M.S.2, et al. Phase 3 Trial of Cabozantinib in Advanced Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med, 2025 Feb 13;392(7):653–665.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

02月23日

杜艳芳

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

神经内分泌肿瘤（NET）是一组具有异质性的恶性肿瘤，胃肠道、肺和胰腺为其最常出现的部位。

02月21日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

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02月21日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

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