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吴少杰教授：疗效和安全性并重——泽布替尼联合治疗方案或可打开高危DLBCL患者的长期缓解之门

02月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是淋巴瘤中最常见的亚型，占全球淋巴瘤病例的40%左右。根据免疫组化（IHC）分类，DLBCL可分为生发中心B细胞（GCB）型和非GCB型。利妥昔单抗联合化疗（R-CHOP）是DLBCL的标准一线治疗方案。然而，对于非GCB型DLBCL或同时表达BCL2和MYC蛋白的患者，R-CHOP治疗的预后较差。一项多中心II期研究探讨了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP方案在初治非GCB型双表达DLBCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容进行整理，并特别邀请南方医科大学珠江医院吴少杰教授对该研究结果进行点评，详情如下。

高效安全--泽布替尼联合方案为DLBCL患者带来新希望

本项II期研究纳入标准为经Hans算法确认的初治非GCB型DLBCL患者，年龄≥18岁，IHC检测MYC阳性（≥40%）和BCL-2阳性（≥50%），ECOG体能状态评分0-2。入组患者将接受R-CHOP联合泽布替尼治疗，每21天为一个周期，共6个周期。在完成4个周期后，根据Lugano 2014标准通过CT评估反应，疾病进展（PD）的患者将停止治疗。完成6个周期治疗后，达到完全缓解（CR，通过PET-CT评估）的患者将接受泽布替尼维持治疗。

从2022年1月～2024年6月，研究共入组44例DLBCL患者，中位年龄60.2岁。截至2024年6月30日（中位随访时间14.88个月），安全性数据分析集中包括44例患者，疗效分析数据集包括40例患者。39例患者接受了4个治疗周期并通过CT评估，其中15例达到CR，24例达到PR；1例患者在第2周期出现症状性进展，经CT确认为PD，因此停止研究治疗。

在39例患者中，37例患者完成了6个周期的治疗并达到客观缓解（37/37），其中34例CR（包括完全代谢缓解）和3例PR。达到CR的患者继续接受泽布替尼维持治疗，而3例PR患者接受了研究者决定的挽救治疗。泽布替尼维持治疗的中位时间为6.57个月，所有34例CR患者的缓解状态均得到良好维持。另外，8例DLBCL患者已完成研究治疗并进入随访阶段。

在疗效方面，研究的客观缓解率（ORR）为94.9%（37/39），其中CR率为87.2%（34/39）。3年EFS率、3年PFS率和3年OS率的数据仍在随访中，尚未成熟。在安全性方面，常见的血液学治疗相关不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少症（1-2级：47.7%，≥3级：2.3%）和血小板减少症（1-2级：25.0%，≥3级：6.8%）。非血液学TEAE包括丙氨酸氨基转移酶升高（1-2级：20.5%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（1-2级：11.4%）、低钾血症（1-2级：13.6%，≥3级：2.3%）、贫血（1-2级：15.9%）、感染性肺炎（1-2级：11.4%，≥3级：6.8%）和出血（1-2级：18.2%，≥3级：2.3%）。研究中出现1-2级不良事件患者均无需特殊治疗即可恢复。1例患者出现2级高血压并已恢复。治疗期间未观察到房颤/房扑或其他心血管事件。12例患者出现严重不良事件（SAE），包括血小板减少症（n=6）、中性粒细胞减少症（n=2）、感染性肺炎（n=3）和高血糖（n=1），但均已恢复。

研究结论

泽布替尼联合R-CHOP方案序贯泽布替尼维持治疗在初治非GCB型双表达DLBCL患者中耐受性良好，并显示出有希望的疗效。研究的ORR达到94.9%，CR率达到87.2%。该研究仍在进行中，将进一步持续发布生存结果。

专家点评

吴少杰教授

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科
亚太医学生物免疫学会血液病分会委员
广东省精准医学应用学会分子病理分会常委
广东省医学会血液病学分会中西医学结合组成员
广东省基层医药协会血液病分会常委
从事血液科工作10余年，擅长难治复发淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等恶性血液病的分子靶向治疗、异基因造血干细胞移植及CAR-T细胞治疗。主持国家自然科学基金、广东省科学基金等项目；主持和参与多项临床研究项目；在Mol Cancer、drug resist update、Cancer letters等期刊发表SCI论文20余篇，累计影响因子60+

吴少杰教授：近年来，DLBCL的治疗领域不断探索新的策略，尤其是针对预后较差的非GCB型及双表达（BCL2和MYC）患者。这类患者对传统R-CHOP方案的反应不佳，亟需更有效的治疗方案。近期的研究结果显示，泽布替尼联合R-CHOP方案序贯泽布替尼维持治疗在这一患者群体中取得了令人瞩目的疗效和安全性表现，为临床实践带来了新的希望。

从疗效角度来看，该研究的ORR高达94.9%，其中CR率达到87.2%，这一数据远高于传统R-CHOP方案在类似患者中的表现。传统方案在非GCB型及双表达（BCL2和MYC）患者中的CR率通常低于60%，而泽布替尼联合方案的高CR率表明其在诱导缓解方面具有显著优势。此外，34例达到CR的患者在接受泽布替尼维持治疗后，中位维持时间为6.57个月，且所有患者的缓解状态均得到良好维持，这进一步证明了泽布替尼在维持治疗阶段的有效性。尽管3年EFS率、PFS率和OS率的数据仍在随访中，但初步结果已经显示出该方案在延长患者生存方面的潜力。

在安全性方面，泽布替尼联合方案的表现同样令人鼓舞。常见的血液学TEAE包括中性粒细胞减少症和血小板减少症，但大多数为1-2级，且患者均无需特殊治疗即可恢复。非血液学TEAE的发生率较低，且未观察到房颤/房扑或其他心血管事件，这表明泽布替尼的安全性较高。未来需要开展更大样本量的研究，并进一步收集和分析长期随访数据，以全面评估泽布替尼联合方案的长期疗效和生存获益。总之，泽布替尼联合R-CHOP方案序贯泽布替尼维持治疗为初治非GCB型双表达DLBCL患者提供了一种高效且安全的新选择，有望改善这类患者的预后。

参考文献

1.J Jia, et al.Zanubrutinib Combined with R-CHOP in Previously Untreated Non-Germinal Center B-Cell (GCB) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Patients with BCL2 and MYC Protein Co-Expression: A Multicenter, Phase II Study，Blood (2024) 144 (Supplement 1): 3116.https://doi.org/10.1182/blood-2024-200585

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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南京市第一医院 | 病理科

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侯宪民

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感谢分享，学习到了很多东西