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2025 ASCO GU 丨卡博替尼联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗初治aRCC：COSMIC-313研究的最终结果

02月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，法国巴黎萨克雷大学的Laurence Albiges教授团队一篇关于卡博替尼（C）联合纳武利尤单抗（N）和伊匹木单抗（I）治疗初治晚期肾细胞癌（aRCC）：COSMIC-313研究的最终结果的研究成功入选口头摘要，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：438

英文标题：Cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final results of COSMIC-313

中文标题：卡博替尼（C）联合纳武利尤单抗（N）和伊匹木单抗（I）治疗初治晚期肾细胞癌（aRCC）：COSMIC-313研究的最终结果

讲者：Laurence Albiges（法国）

研究背景

在随机、双盲、III期COSMIC-313研究（NCT03937219）中，C联合N和I（C+N+I）相较于N+I显著改善了一线中危或高危aRCC患者的无进展生存期（PFS），达到了主要终点（Choueiri等，N Engl J Med 2023）。本文报告了次要终点总生存期（OS）、更新的疗效和安全性结果以及生物标志物分析。

研究设计

既往未接受治疗的IMDC中危或高危aRCC患者随机接受C（40 mg每日一次）或安慰剂（P）。两组均接受N（3 mg/kg，每3周静脉注射）联合I（1 mg/kg，每3周静脉注射）治疗4个周期，随后接受N（480 mg，每4周静脉注射）治疗，最长2年。主要终点为前550例随机患者的PFS（基于RECIST 1.1标准，由独立盲态中心评审评估，已报告）。次要终点为所有随机患者的OS。采用随机森林模型从RNA-Seq数据中解析免疫亚群，分析与C+N+I相比P+N+I改善OS的相关因素。

研究结果

共855例患者随机分配至C+N+I组（n=428）或P+N+I组（n=427）；IMDC风险分层为中危占75%，高危占25%。中位随访45.0个月时，C+N+I组的PFS获益持续存在（见表）。在意向治疗（ITT）人群或IMDC风险分层中，C+N+I组与P+N+I组的OS无显著差异。C+N+I组的客观缓解率（ORR）更高，疾病进展（PD）作为最佳反应的发生率更低。C+N+I组和P+N+I组的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为81%和62%；最常见的3/4级TEAEs为ALT升高（27% vs 6%）和AST升高（20% vs 5%）。两组中各有1%的患者发生5级治疗相关不良事件（TRAEs）。基线c-Met或PD-L1水平与OS无显著相关性。探索性生物标志物分析显示，M2巨噬细胞丰度较高的患者在接受C+N+I治疗后OS改善（HR 0.51；95%CI 0.31-0.86），且与IMDC高危、基线靶病灶总和较高以及存在内脏转移相关。血管生成和免疫特征的生物标志物分析仍在进行中。

表疗效评价