首页 > 文章详情

北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队新突破：双特异性抗体KN046联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌，ORR45.5%，OS16.4个月

02月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队在国际权威期刊Nature Communications上发表了题为“The anti - PD - L1/CTLA - 4 bispecific antibody KN046 plus lenvatinib in advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma: a phase II trial”的研究成果。该研究评估了抗程序性死亡配体1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（PD-L1/CTLA-4）双特异性抗体KN046联合仑伐替尼在晚期肝癌患者中的疗效和安全性。结果显示，联合疗法客观缓解率（ORR）达45.5%，疾病控制率（DCR）为89.1%，还发现循环肿瘤DNA（ctDNA）状态可作为预后指标，为肝癌治疗提供了新方向。【肿瘤资讯】特此整理该研究的重要信息，以飨读者。

研究介绍

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，其治疗方法包括手术切除、肝移植和消融治疗。由于HCC发病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，往往无法接受根治性手术。尽管介入治疗和全身药物治疗的快速发展延长了晚期HCC患者的生存期，但仍存在未满足的临床需求，因此仍需探索新的治疗方案以惠及更广泛的患者群体。

KN046是一种针对PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体药物，临床前研究和单药治疗试验显示其耐受性良好。仑伐替尼作为一种抗血管生成药物，与免疫检查点抑制剂（ICIs）联用时，可抑制肿瘤微环境中的血管生成和免疫抑制反应，显示出协同效应。一项多中心、开放标签的II期临床试验旨在评估KN046联合仑伐替尼治疗晚期HCC患者的疗效与安全性，并借助下一代测序（NGS）探寻潜在的预后生物标志物。

研究共筛查73例患者，最终入组55例患者，接受KN046 5mg/kg静脉注射，每3周一次，口服仑伐替尼（体重≥60kg时12mg每日一次，体重<60kg时8mg每日一次）。至数据截止日期时（2022年11月30日），仍有2名患者接受治疗，主要研究终点包括安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）和研究者依据RECIST v1.1评估的ORR等。

研究达到了预设的主要终点，在安全性导入期未观察到DLT。严重不良事件和≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为30.9%和47.3%，5.5%的患者发生了≥3级免疫治疗相关不良事件，9.1%的患者因TRAEs停止治疗。

疗效方面，ORR为45.5%，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，中位总生存期（OS）为16.4个月，12个月OS率为60.0%。生物标志物分析结果显示，治疗前三个周期的循环肿瘤DNA（ctDNA）状态与预后相关。

微信图片_20250212155803.png