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【大咖点评·例证肺凡】舒沃替尼二线治疗PFS超17个月，为EGFR exon20ins突变NSCLC高龄患者保驾护航

02月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20ins）是区别于EGFR经典突变的原发独立的驱动基因。中国NSCLC患者中EGFR exon20ins发生率约为2.1%~2.24%^[1-2]，仅次于EGFR经典突变。与EGFR经典突变患者不同，大多数EGFR exon20ins突变患者对1~3代EGFR-TKI治疗疗效欠佳^[2-4]，亟需更有效更精准的靶向药。舒沃替尼是我国自主研发的一款新型口服、不可逆抑制的高选择性EGFR-TKI，可靶向包括EGFR exon20ins突变在内的多种EGFR突变亚型，是中国首个同时获得国家药监局NMPA和美国FDA突破性疗法认定的治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC的1类创新药。舒沃替尼中国注册研究“悟空6”（WU-KONG6）结果显示，二/后线治疗的客观缓解率（ORR）达61%，疾病控制率（DCR）达88%^[5]。目前，舒沃替尼已在我国正式获批用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗的EGFR exon20ins突变NSCLC^[6]，并作为《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》^[7]医保报销药物，为我国EGFR exon20ins突变NSCLC患者提供了高效且可及的治疗选择。

本文分享一例EGFR exon20ins突变晚期NSCLC高龄患者二线治疗因化疗不耐受而更换为舒沃替尼治疗的病例，该患者接受舒沃替尼单药治疗，无进展生存期（PFS）超过17个月，治疗期间安全性、耐受性良好，为临床实践中EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者接受舒沃替尼治疗提供真实世界案例参考。

病例分享

EGFR exon20ins突变ⅣB期NSCLC，伴多发骨、双肺转移；经靶向药物治疗失败及化疗不耐受后，二线接受舒沃替尼单药（300mg QD）治疗1个月后达SD并维持至今，目前二线PFS超过17个月。

一般信息：

患者女性，79岁，因“2月前无明显诱因出现消瘦，体重下降10余斤，半月前出现胸闷，无咳嗽、咳痰、胸痛、咯血”就诊，2023年5月确诊为“右肺腺癌，cT4N3M1c，多发骨、双肺转移，ⅣB期”

基因检测：

EGFR exon20ins

系统治疗史：

・晚期一线治疗：2023年5月，患者家属考虑患者高龄，暂不考虑化疗，予地舒单抗骨治疗，自行服用莫博赛替尼，治疗1月后疗效评估：疾病稳定（SD）。 2023年8月，自行服用莫博赛替尼3个月后疾病进展，复查胸部CT示较前双肺部分病灶略增大。
・晚期二线治疗：2023年8月起，行“培美曲塞（0.68g d1）”化疗。2023年9月，疗效评估：SD。复查胸部CT示较2023年8月双肺部分病灶缩小。化疗期间，患者发生4级骨髓抑制，无法耐受化疗反应。

舒沃替尼治疗史:

2023年9月将二线治疗方案更改为“舒沃替尼（300mg QD）”治疗，1个月后疗效评估为SD，复查胸部CT示，病灶大小稳定，较前结果相仿。舒沃替尼治疗5个月及10个月后复查胸部CT示，较前次CT结果变化不大。舒沃替尼治疗期间，患者发生1级腹泻，行蒙脱石散对症治疗后可控，整体安全性良好。截至发稿日，患者仍持续接受舒沃替尼单药治疗。

图：患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化

大咖点评

苏春霞教授：

随着NSCLC精准诊疗的不断发展，EGFR exon20ins突变作为罕见突变逐渐被关注。其亚型繁多、异质性强^[8]，且肿瘤侵袭性强、易复发转移、死亡风险较EGFR经典突变高^[9-10]，传统治疗方案的疗效并不令人满意。近年来，针对EGFR exon20ins突变的新药研发有所突破，舒沃替尼“悟空”系列研究展现了卓越疗效，为患者带来了治疗新曙光。基于“悟空6”（WU-KONG6）研究数据，舒沃替尼成为目前国内唯一获批且可医保报销的EGFR exon20ins靶向药物^[6-7]。《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》也将其列为EGFR exon20ins突变NSCLC二/后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案，进一步确立了其标准治疗地位^[11]。此外，国际多中心注册临床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）结果进一步验证了舒沃替尼的疗效与安全性^[12]，表明其在不同人种、不同治疗线数患者中的广泛适用性。基于此，舒沃替尼的上市申请已获FDA受理并授予优先审评资格，标志着这一“中国创新”药物迈向“国际验证”的重要里程碑，期待为全球EGFR exon20ins突变患者提供更优治疗选择。

该病例患者高龄，伴多发骨转移及双肺转移，病情复杂。考虑到患者年龄及家属意愿，一线尝试莫博赛替尼，PFS为3个月；二线化疗，因严重不良反应无法耐受， PFS仅1个月。后将二线治疗方案更改为舒沃替尼，PFS超过17个月，疗效令人惊喜。治疗期间仅出现轻度腹泻，通过简单对症处理即可有效控制，安全性良好。对于既往含铂化疗失败或无法耐受的EGFR exon20ins NSCLC患者，舒沃替尼以其显著疗效和良好安全性，成为二/后线治疗的最佳方案。该病例充分印证了舒沃替尼在经治EGFR exon20ins NSCLC中“强效缩瘤、安全可控”的独特优势，填补了这一领域近20年来的临床治疗空白。

回顾EGFR敏感突变、ALK突变、ROS1突变等驱动基因阳性NSCLC靶向治疗发展史，初治的驱动基因阳性NSCLC患者一线优先靶向治疗是必然趋势。当前，靶向新药一线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC的各项研究也正在如火如荼地进行中。舒沃替尼“悟空”系列研究汇总分析显示，其一线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC的ORR高达78.6%，300mg QD剂量组中位PFS达12.4个月，突破传统治疗方案疗效瓶颈（化疗/化疗+IO等系统性治疗中位PFS：4.8-6.6个月^{[10, 13]}），对比同类靶向新药^[14]也充分展现“同类最佳”潜质。除此之外，舒沃替尼作为口服药物，舒沃替尼使用便捷，显著提高了患者用药便利性和依从性，为临床应用的深入探索提供了更多可能。目前，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC的国际多中心Ⅲ期临床研究——“悟空28”（WU-KONG28）正在进行中，期待其研究结果重塑EGFR exon20ins突变NSCLC一线治疗格局，让更多患者尽早从舒沃替尼治疗中获益，从而最大化靶向治疗疗效、进而延长总生存。

专家简介

苏春霞

同济大学附属上海市肺科医院

主任医师，教授，博士生/博士后导师
上海市肺科医院临床研究中心主任
肿瘤科副主任/内科教研室副主任
国家重点研发首席科学家
上海市优秀学术带头人
上海市东方英才计划拔尖项目
中华医学会肿瘤学分会青年委员
美中抗癌协会USCACA执行委员
国际肺癌协作组织多学科协作委员会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究公益基金管理委员会主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO患者教育专委会副主委
中国临床肿瘤学会CSCO转化专委会副秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO免疫治疗专委会常委
中国医促会肿瘤免疫治疗学分会常委
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会常委兼秘书长

参考文献

[1]Xu CW, et al. Transl Lung Cancer Res, 2020, 9(5): 1853-1861.
[2]Qin Y, et al. Mol Oncol , 2020,14 (8):16 95-1704.
[3]Girard N, et al. Clin Lung Cancer. 2022; 23(7): 571–577.
[4]Shah MP, et al. Clin Lung Cancer. 2022; 23(2): e148–e153.
[5]Wang Mengzhao, et al. Lancet Respir Med.2024 Mar;12(3):217-224.
[6]https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20230823160455134.html
[7]https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202411/content_6989859.htm
[8]Chin J Lung Cancer. 2022 May; 25 (5):337-35.
[9]JTO Clinical and Research Reports. January 2023, 100433
[10]Bazhenova L, et al. Lung Cancer. 2021 Dec,162154-161.
[11]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2024版》
[12]James Chih-Hsin Yang,et al. 2024 ASCO. Abstract 8513.
[13] Girard N, et al. ESMO Congress 2023, LBA5.
[14] Zhou C, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-yu

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