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【中国好声音】黄慧强教授团队：米托蒽醌脂质体单药治疗复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤具有显著疗效和可控安全性

02月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的治疗一直是临床面临的重大挑战，患者通常预后不佳，且传统治疗方案的效果有限。近年来，随着对肿瘤生物学和药物递送系统的深入研究，新型治疗药物的研发取得了显著进展。米托蒽醌脂质体（Liposomal Mitoxantrone, Lipo-MIT）作为一种新型的化疗药物，因其独特的药物递送系统和潜在的低毒性而备受关注。近期，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授作为通讯作者于Cancer杂志发表了一项2期、多中心、开放标签研究结果，探讨了Lipo-MIT单药治疗复发/难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。【肿瘤资讯】现将研究结果整理如下，以飨读者。

黄慧强

主任医师，博士生导师，教授

中山大学肿瘤防治中心内科
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主任委员

图片7.png 该研究在中国26家医学中心进行，共纳入了108例符合条件的患者。所有患者均接受Lipo-MIT静脉注射，剂量为20mg/m²，每4周一次，最多6个周期，或发生进展、不耐受、患者/医生决定退出。主要研究终点是客观缓解率（ORR）和安全性特征。次要终点包括完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及缓解持续时间（DoR）等。

患者中位年龄为53岁，60岁及以上患者占30.6%，30.6%接受过≥2线全身治疗（最常见的为CHOP或CHOP样方案）。最常见亚型为PTCL-NOS（占29.6%），其次为AITL（24.1%）和ENKTCL（19.4%）。患者接受Lipo-MIT治疗的中位周期数为5个周期（IQR，2-6），51例（47.2%）患者完成了6个周期，中位治疗持续时间为4.2个月（IQR，1.0-4.8）。

表1.患者基线特征

图片8.png 在疗效方面，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为41.7%，其中25例（23.1%）患者达到CR，20例（18.5%）患者达到部分缓解（PR）；研究者评估的ORR为46.3%，其中15例（13.9%）患者达到CR，35例（32.4%）患者达到PR。

IRC和研究者评估的ORR一致性为86.7%，最佳总体缓解一致性为58.2%。疾病控制率方面，IRC评估为69.4%，研究者评估为76.9%。多数ORR在首次疗效评估时出现，IRC评估的缓解者中位至ORR时间为1.9个月（IQR，1.8-3.5）。

表2. IRC和研究者评估的治疗反应

图片9.png 中位随访29.5个月后，IRC评估的中位DoR未达到，84%（38/45）达到ORR的患者维持缓解至少3个月；IRC评估的中位PFS为8.5个月，中位OS为23.3个月。亚组分析显示，不同亚组间ORR和CR率无显著差异，但ALCL患者由IRC评估的ORR低于其他组织学亚型，但未达统计学意义。
图片10.png

图1. (A)瀑布图显示了每个IRC评估的靶病变大小相对于基线的最佳变化。(B)每个IRC评估的DOR的Kaplan-Meier曲线。(C)根据IRC评估的PFS率的Kaplan-Meier曲线。(D)OS率的的Kaplan-Meier曲线

图片11.png

图2. (A)根据研究者评估的靶病变的大小相对于基线的最佳变化。(B)根据研究者评估的DOR的Kaplan-Meier曲线。(C)根据研究者评估的PFS率的Kaplan-Meier曲线

在安全性方面，71例（65.7%）患者维持计划剂量强度（20mg/m²），25例（23.1%）患者剂量降至16mg/m²，12例（11.1%）患者降至12mg/m²，72例（66.7%）患者出现剂量延迟，中位延迟时间为5天（IQR，2.0-16.5）。

最常见的导致剂量减少的治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞计数减少（22例，20.4%）和白细胞计数减少（21例，19.4%），15例（13.9%）患者因TEAE停药，主要为血液学毒性。几乎所有患者（99.1%）至少经历一次TEAE，最常见（>30%）的TEAE包括白细胞计数减少（75例，69.4%）、中性粒细胞计数减少（73例，67.6%）、血小板计数减少（47例，43.5%）、贫血（44例，40.7%）、淋巴细胞计数减少（38例，35.2%）和色素沉着障碍（37例，34.3%），多数可控制和逆转。尽管患者既往接受过大量蒽环类药物治疗，但心脏毒性罕见，仅6例（5.6%）患者出现3级或4级心脏毒性，且多为轻度和短暂性，无需医疗干预或经治疗后迅速缓解，无治疗相关停药或死亡病例。

34例（31.5%）患者发生治疗相关严重不良事件（SAE），最常见的为肺部感染（6例，5.6%）和发热（6例，5.6%），26例（24.1%）患者发生Lipo-MIT相关SAE，主要包括肺部感染、发热、血小板计数减少和肺炎等。3例患者在末次给药后28天内死亡，1例（0.9%）归因于 Lipo-MIT相关SAE，2例（1.9%）死于不明原因且患者病史复杂，另有48例在随访期间死亡，5例（4.6%）死于Lipo-MIT相关SAE，16例（14.8%）死于疾病进展，27例（25.0%）死因不明。

总体而言，本研究首次表明Lipo-MIT单药治疗复发/难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤具有显著疗效和可控安全性，为该类患者提供了新的治疗选择。虽然研究存在单臂设计、随访期相对较短及计算蒽环类药物累积剂量时未纳入脂质体阿霉素等局限性，但后续计划开展的随机Ⅲ期试验（NCT04668690）将进一步评估Lipo-MIT与现有治疗方案的疗效和安全性差异，有望为临床治疗提供更有力的证据，推动该领域的发展，为患者带来更多生存希望。

参考文献

Gao Y, Huang Y, Zhang Q, et al.Liposomal mitoxantrone monotherapy in patients with relapsed or refractory mature T‐cell and natural killer‐cell neoplasms: a phase 2, multicenter, open‐label, single‐arm trial.Cancer. 2025;e35672. doi:10.1002/cncr.35672

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

02月22日

杨春梅

东营市人民医院 | 肿瘤内科

本研究首次表明Lipo-MIT单药治疗复发/难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤具有显著疗效和可控安全性，为该类患者提供了新的治疗选择。

02月18日

余娜莎

江西省肿瘤医院 | 肿瘤内科

Lipo-MIT单药治疗复发/难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤具有显著疗效和可控安全性，为该类患者提供了新的治疗选择。

02月15日

李玉珠

洛阳市偃师区人民医院 | 血液肿瘤科

Lipo-MIT单药治疗复发/难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤具有显著疗效和可控安全性