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顶刊文献荟选——胃食管癌（2024年12月~2025年1月）

02月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年12月~2025年1月医学顶刊发表的胃食管癌相关文献5篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

INFINITY研究为PD-L1+CTLA-4双免联合新辅助治疗dMMR/MSI-H胃/胃食管交界处腺癌患者与非手术管理策略提供有力临床证据

期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）

图片1.png 在可切除胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌中，微卫星高度不稳定（MSI-H）患者通常生存预后较好。然而，化疗在这类患者中获益有限，免疫治疗有可能为这类患者提供一种豁免化疗或手术的新治疗选择。INFINITY研究是一项多中心、多队列的II期临床研究，旨在评估Tremelimumab联合度伐利尤单抗（T300/D）在错配修复缺陷（dMMR）/MSI-H的可切除G/GEJ腺癌患者中的疗效和安全性。研究分为两个队列：队列1评估T300/D作为新辅助治疗的活性和安全性，主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率；队列2探索T300/D作为根治性治疗的有效性和安全性，主要研究终点为2年临床完全缓解（cCR）率。结果显示，在队列1中，15例可评估患者的pCR率为60%，主要病理缓解（MPR）率为80%；中位随访28.1个月时，24个月胃癌特异性无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为84.8%和91.7%。在队列2中，17例可评估患者中有13例（76%）患者达到cCR并开始非手术管理，中位随访11.5个月时，1例患者出现局部复发并接受挽救性手术治疗，12个月PFS率为93.8%，12个月无胃切除生存（GFS）率为64.2%。研究未发现新的安全性问题。INFINITY研究为T300/D方案在dMMR/MSI-H的G/GEJ腺癌新辅助治疗中的应用提供了令人鼓舞的疗效数据，并为非手术管理策略提供了初步可行性依据，值得在更大样本量的研究中进一步验证。

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)04953-6/fulltext

ALTER-G-001研究：安罗替尼联合化疗一线治疗不可切除肝转移消化道肿瘤疗效良好，并提供转化治疗机会

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8）

图片2.png 肝脏是消化道肿瘤常见的转移部位，目前，抗血管生成治疗是其重要的靶向治疗策略，但抗血管内皮生长因子单克隆抗体对消化道肿瘤伴肝转移的疗效有限。安罗替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，不仅能抑制肿瘤血管生成、降低间质内压、促进药物传递，还能通过调控肝脏免疫微环境来提升抗肿瘤药物疗效。然而，多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合化疗在晚期消化道肿瘤，尤其是仅伴有肝转移的患者中，尚缺乏充分的临床证据。多队列、II期ALTER-G-001研究旨在评估安罗替尼联合化疗在不可切除肝转移的消化道肿瘤患者一线治疗中的疗效。研究共设置三个队列，本次报告队列A（47例晚期结直肠癌）和队列C（44例非结直肠、非食管的消化道恶性肿瘤）的结果，患者均接受6个周期的安罗替尼联合标准化疗，随后予以安罗替尼联合卡培他滨节拍化疗作为维持治疗。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群中研究者确认的客观缓解率（ORR）。
队列A的ORR为40.4%，包括1例完全缓解（CR）和18例部分缓解（PR），中位无进展生存期（PFS）为8.7个月，中位总生存期（OS）尚未达到。在队列C中，14例患者达PR，ORR为31.8%，中位PFS为5.8个月，中位OS为11.4个月。在仅有肝转移患者中，队列A和队列C的肝转移切除率分别为22.7%和6.7%。对于疗效可评估的胰腺癌患者，ORR为36.0%，且仅有肝转移患者的PFS和OS均显著优于伴肝外转移患者。研究中未发现新的安全性问题。该研究初步证实安罗替尼联合化疗用于晚期消化道肿瘤伴肝转移一线治疗的临床价值，并使部分肝转移患者获得手术转化机会。此外，安罗替尼联合化疗在晚期胰腺癌中也显示出抗肿瘤活性，为后续开展更大样本量的临床研究提供了循证依据。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-02051-4

COMPASSION-15研究：卡度尼利单抗联合化疗一线治疗显著改善HER2阴性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者OS

期刊来源：Nature Medicine（IF=58.7）
图片3.png 目前，PD-1抑制剂联合化疗已成为HER2阴性晚期胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的标准一线治疗方案，但在PD-L1低表达患者中，生存获益仍有限，亟需探索新的治疗策略。随机、双盲、安慰剂对照的III期COMPASSION-15研究旨在评估卡度尼利单抗（一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性。研究纳入了75个中心的610例未经治疗、不可切除、局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者，随机分配至卡度尼利单抗组（10 mg/kg，每3周一次）或安慰剂组，均联合化疗。结果显示，在中位随访18.7个月时，卡度尼利单抗组的中位总生存期（OS）显著长于安慰剂组（14.1个月 vs 11.1个月，HR=0.66，P<0.001），达到主要研究终点。在PD-L1 CPS≥5的患者中，两组的中位OS分别为15.3个月 vs 10.9个月（HR=0.58），中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月 vs 5.5个月(HR=0.51)；在PD-L1 CPS<5的患者中，卡度尼利单抗联合化疗也显著改善了中位OS（13.7个月 vs 11.4个月，HR=0.75）和中位PFS（6.9个月 vs 4.6个月，HR=0.60）。客观缓解率（ORR）分别为65.2% vs 48.9%，中位缓解持续时间（DoR）分别为8.8个月 vs 4.4个月。安全性方面，卡度尼利单抗联合化疗组的不良反应谱与既往PD-1抑制剂相似，未观察到新的安全信号。该研究证实了一线卡度尼利单抗联合化疗可显著改善HER2阴性晚期G/GEJ腺癌患者的OS，且具有可管理的安全性特征，为PD-L1低表达的HER2阴性晚期G/GEJ腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4

ESOPEC研究：FLOT围手术期化疗较术前放化疗改善可切除食管腺癌患者OS

期刊来源：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）
图片4.png 对于可切除局部晚期食管腺癌，其最佳多模式治疗方案尚不明确，尤其是围手术期化疗是否优于术前放化疗仍存争议。III期、多中心、随机对照ESOPEC研究旨在对比围手术期化疗（FLOT方案：氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）与术前放化疗的疗效。研究纳入438例可切除食管腺癌患者，按1:1比例随机分配至FLOT组或术前放化疗组。中位随访55个月时，FLOT组和术前放化疗组的3年总生存（OS）率分别为57.4% vs 50.7%（HR=0.70；P=0.01）；5年OS率分别为50.6% vs 38.7%；中位OS分别为66个月 vs 37个月；3年无进展生存（PFS）率分别为51.6% vs 35.0%（HR=0.66）。两组≥3级不良事件发生率分别为58.0%和50.0%，术后90天死亡率分别为3.1%和5.6%。该研究表明，与术前放化疗相比，FLOT方案围手术期化疗可显著改善可切除食管腺癌患者的OS。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2409408

KYM901研究：CLDN18.2 ADC新药研究结果全球首发，晚期胃癌迎来新疗法

期刊来源：The Lancet Oncology（IF=46.6）
图片5.png CMG901是一款潜在全球首创、靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），由人源化CLDN18.2抗体通过可裂解连接子与单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联而成。KYM901是一项多中心、开放标签、单臂的I期临床试验，研究纳入27例晚期实体瘤患者参与剂量递增阶段，107例晚期胃/胃食管交界处癌患者参与剂量扩展阶段，患者每3周接受一次静脉注射CMG901（剂量递增阶段：0.3~3.4 mg/kg；剂量扩展阶段：2.2~3.0 mg/kg）。中位随访9.0个月时，在113例全分析集患者中，确认的客观缓解率（ORR）为28%；在109例可评估病灶患者中，ORR为29%，确认的疾病控制率（DCR）为65%。其中，89例CLDN 18.2高表达（在≥20%的肿瘤细胞中Claudin 18.2染色强度≥2+）的患者，确认的ORR为35%，确认的DCR为70%。在所有CLDN18.2高表达患者中，2.2 mg/kg剂量组的中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，中位总生存期（OS）为11.8个月。研究未达到最大耐受剂量，仅在2.2 mg/kg剂量组观察到1例剂量限制性毒性（3级胰腺炎）。常见的治疗相关不良事件包括呕吐（70%）、食欲下降（59%）、蛋白尿（59%）和贫血（56%）。在剂量扩展阶段，68%的患者发生了≥3级不良事件，其中最常见的是中性粒细胞计数减少（21%）、贫血（14%）和呕吐（10%）。报告了1例治疗相关死亡。基于CMG901的整体安全性、抗肿瘤活性和药代动力学特征，研究最终确定II期研究中CMG901的推荐剂量为2.2 mg/kg，为后续III期研究的开展提供了支持，这提示CMG901有望在未来成为CLDN18.2高表达胃/胃食管交界处癌患者的治疗新选择。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00636-3/abstract

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

04月20日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

15例可评估患者的pCR率为60%

02月09日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

。研究中未发现新的安全性问题。该研究初步证实安罗替尼联合化疗用于晚期消化道肿瘤伴肝转移一线治疗的临床价值，并使部分肝转移患者获得手术转化机会。此外，安罗替尼联合化疗在晚期胰腺癌中也显示出抗肿瘤活性，为后续开展更大样本量的临床研究提供了循证

02月08日

钟海英

粤北人民医院（含市区分院） | 肿瘤内科

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