您好,欢迎您

一文梳理3项TACE联合靶免用于不可切除HCC治疗研究的同与异

02月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近期,有3项经导管动脉化疗栓塞(TACE)加靶免联合用于不可切除肝细胞癌(HCC)的研究取得了一致性的成功,其中两项是Lancet主刊于2025年1月18日同一天发表的EMERALD-1研究和LEAP-012研究,另外一项是滕皋军院士于2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上报告的CARES-005研究,本文对这3项研究的入组人群、研究设计及结果进行整理。

研究分期和人群地域分布

EMERALD-1和LEAP-012都是全球多中心随机双盲Ⅲ期研究,亚洲人群占多数;CARES-005是在中国开展的开放标签的随机Ⅱ期研究。

EMERALD-1研究入组人群来自全球18个国家,共616例患者,61%是亚洲人,29%是白人,1%是黑人或非裔美国人,<1%是夏威夷原住民或其他太平洋岛民,4%是美洲印第安人或阿拉斯加原住民,5%是其他种族。

LEAP-012入组人群来自全球33个国家和地区,共480例患者,72%是亚洲人,20%是白人, 1%是黑人或非洲裔美国人,1%是美洲印第安人或阿拉斯加原住民。

1.png

入组人群

三项研究入组的都是不适合根治性治疗的HCC,无肝外转移,ECOG PS评分较好(0~1)。不同的是:EMERALD-1允许纳入Vp1和Vp2的患者,LEAP-012不允许门脉侵犯者入组,CARES-005对门脉侵犯无限制;LEAP-012和CARES-005仅入组Child-Pugh分级为A的患者,EMRALD-1还入组了少许分级为B的患者(2.3%;14/616)。

CARES-005入组人群疾病分期最晚,其次是EMERALD-1,LEAP-012入组人群疾病分期最早。

2.png

治疗方案

EMERALD-1和LEAP-012研究中,启动全身治疗的时间不同:EMERALD-1是在首次TACE后,LEAP-012是在首次TACE前。进行TACE的方法也不同:EMERALD-1中最多进行4次TACE治疗,LEAP-012中每个肿瘤最多进行2次TACE治疗。

CARES-005尚未报告全身治疗和TACE的具体细节。

3.png

疗效

这3项研究取得了一致的疗效结果,TACE联合靶免较单用TACE显著改善主要终点无进展生存期(PFS)。OS数据均尚未成熟。

4.png

*EMERALD-1和LEAP-012疗效评估采用RECIST1.1标准,CAREAS-005疗效评估采用RECICL标准

安全性

3项研究中,安全性均可控可管理。

EMERALD-1中,TACE联合靶免组最常见的≥3级不良事件是高血压(6%);LEAP-012中, TACE联合靶免组最常见的≥3级不良事件是高血压(24%)和血小板计数降低(11%)。CARES-005中,ACE联合靶免组最常见的≥3级不良事件包括天冬氨酸转氨酶升高(AST; 30.9%)、丙氨酸氨基转移酶升高(ALT; 24.5%)、高血压(13.8%)和血小板计数降低(11.7%)。

5.png

未来展望

EMERALD-1、LEAP-012和CARES-005研究中,研究者们探索了免疫检查点抑制剂(度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗)与抗血管生成治疗(贝伐珠单抗、乐伐替尼、阿帕替尼)联合TACE用于不可切除HCC的疗效和安全性。这一策略旨在结合局部治疗与免疫检查点抑制,以增强免疫系统的激活。其中,TACE可促进抗原递呈,从而促进免疫应答,同时,抗血管生成药物能够抑制TACE引起的缺氧微环境所诱导的VEGF表达,从而改善治疗效果。TACE局部治疗与靶免全身治疗联合具有协同作用。

这3项研究的一致性结果表明,临床医生可以将基于免疫检查点抑制剂的联合治疗用于更早期的HCC患者,比如用于适合TACE治疗的患者。

未来研究需要进一步探索:
◆ 如何优化TACE联合免疫治疗的时机——是 TACE前还是TACE后启动全身治疗?
◆ 在疾病的较早期阶段应用TACE联合基于免疫检查点抑制剂的治疗失败后,晚期的系统治疗方案如何选择?

综合来看,这些研究的结果可能会改变HCC的治疗实践,推动免疫治疗从晚期向更早期的患者群体拓展。随着更多临床数据的积累,免疫联合治疗或将成为适合TACE患者的标准治疗方案之一。

参考文献

[1] SANGRO B, KUDO M, ERINJERI JP, et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):216-232. 
[2] KUDO M, REN Z, GUO Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):203-215. 
[3] TENG GJ, FAN WJ, ZHU HD, et al. Transarterial chemoembolization (TACE) combined with camrelizumab and rivoceranib versus TACE alone in the treatmen of unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, open-label, randomized, phase 2 study (CARES005). 2025 ASCO GI, LBA522.

责任编辑:Linda
排版编辑:Linda
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
02月17日
邓勇
连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科
谢谢分享,学习到了
02月13日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
02月13日
钟海英
粤北人民医院(含市区分院) | 肿瘤内科
免疫检查点抑制剂的联合治疗用于更早期的HCC患者是趋势