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CAR-T细胞治疗后T细胞肿瘤的真实发病率究竟几何？最新研究为您揭晓答案！

01月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，CAR-T细胞疗法作为一种革命性的抗肿瘤免疫治疗方法，在治疗B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）等血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的进展，成为血液肿瘤治疗领域的重要突破。然而，随着CAR-T细胞疗法的广泛应用，关于其潜在的长期风险，尤其是T细胞恶性肿瘤的发生率，逐渐引起了医学界的关注。尽管已有个别病例报告，但CAR-T细胞疗法后真实的T细胞恶性肿瘤发生率仍不明确。近日，发表在Nature Medicine杂志上的一项研究通过分析法国DESCAR-T注册数据库中的数据，为这一问题提供了新的见解。

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CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而增强对癌细胞的识别和攻击能力。自2017年首次获批以来，CAR-T细胞疗法已在全球范围内广泛应用于血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，随着治疗人数的增加，关于CAR-T细胞疗法后T细胞恶性肿瘤的风险逐渐受到关注。美国食品药品监督管理局（FDA）曾报告了22例CAR-T细胞治疗后出现T细胞恶性肿瘤的病例，这些病例包括外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）等。尽管这些病例的发生率看似较低，但由于缺乏大规模的系统性研究，其真实发生率和潜在机制仍不明确。

为了更准确地评估CAR-T细胞疗法后T细胞恶性肿瘤的发生率，研究者分析了法国DESCAR-T注册数据库中的数据。该数据库涵盖了自2018年7月1日起在法国接受CAR-T细胞治疗的所有儿童和成人血液系统恶性肿瘤患者。研究共纳入了3,066例患者，其中包括2,536例B细胞淋巴瘤患者、162例B-ALL患者和368例MM患者。这些患者接受了不同类型的CAR-T细胞产品，包括axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel、lisocabtagene maraleucel和tisagenlecleucel等。研究的中位随访时间分别为：B细胞淋巴瘤患者12.7个月、B-ALL患者17.7个月和MM患者6.3个月。

表1. 患者基线特征

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研究结果显示，在接受CAR-T细胞治疗的3,066例患者中，仅有1例（0.03%）患者在治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。该患者是一名73岁的女性，患有Ⅳ期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），在接受tisagenlecleucel治疗后3年被诊断为原发性皮肤CD30+ T细胞淋巴增殖性疾病。通过对该患者的肿瘤样本进行分析，研究者发现CAR序列整合到了肿瘤抑制基因PLAAT4（磷脂酶A和酰基转移酶4）的第二内含子中，这可能与T细胞恶性肿瘤的发生有关。

关键发现

低发生率：在超过3,000例接受CAR-T细胞治疗的患者中，T细胞恶性肿瘤的发生率仅为0.03%，表明这种风险极低。
CAR序列整合：通过对该病例的分析，研究者发现CAR序列整合到了PLAAT4基因中，这可能促进了T细胞恶性肿瘤的发生。PLAAT4是一种Ⅱ类肿瘤抑制基因，其表达在多种恶性肿瘤中受到调控。
患者特征与治疗历程：上述该患者在CAR-T细胞治疗后曾达到完全缓解，但在治疗后34个月出现了T细胞淋巴增殖性疾病。尽管接受了多种后续治疗，包括体外光化学疗法、维布妥昔单抗和吉西他滨，但仍未得到治疗缓解。

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图1. 法国DESCAR-T登记处的商业CAR-T细胞疗法后T细胞恶性肿瘤的累积发病率

尽管研究显示CAR-T细胞疗法后T细胞恶性肿瘤的发生率极低，但这一风险仍需引起重视。研究者指出，CAR序列整合到PLAAT4基因可能促进了T细胞恶性肿瘤的发生，这提示了CAR-T细胞疗法潜在的基因整合风险。此外，上述该患者在接受CAR-T细胞治疗前的治疗历程、年龄以及免疫抑制状态等可能也与T细胞恶性肿瘤的发生有关。然而，由于该研究中仅有1例T细胞恶性肿瘤病例，因此无法完全确定其发生机制。未来的研究需要进一步探索CAR-T细胞疗法的长期安全性，尤其是在更大规模的患者群体中。

总体而言，这项研究为CAR-T细胞疗法的安全性提供了重要的数据支持，尤其是在T细胞恶性肿瘤这一潜在风险方面。尽管发生率极低，但研究结果提醒临床医生在使用CAR-T细胞疗法时需权衡风险与收益，尤其是在治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者时。此外，研究还强调了持续监测和长期随访的重要性，以更好地理解CAR-T细胞疗法的长期影响。

参考文献

Dulery R, Guiraud V, Choquet S, et al. T cell malignancies after CAR T cell therapy in the DESCAR-T registry[J]. Nature Medicine, 2025: 1-4.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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这项研究为CAR-T细胞疗法的安全性提供了重要的数据支持，尤其是在T细胞恶性肿瘤这一潜在风险方面。