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“药物假期”你听说过吗？带你了解肺癌的适应性治疗

01月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略也在不断演进。近年来，适应性治疗作为一种新兴的治疗理念，正在改变肺癌患者的治疗路径。本文将简要介绍适应性治疗的概念、方法及其在肺癌治疗中的应用。

什么是适应性治疗？

适应性治疗是一种基于患者个体特征和疾病状态的精准治疗策略。它通过生物标志物的检测，精准选择患者，实施降阶或升阶治疗，以期获得更佳的疗效、更高的生活质量和更好的成本效益^[1]。

所谓升阶治疗，就是在标准治疗的基础上额外增加治疗，通过联合使用多种药物或治疗手段，提高治疗效果^[1]。例如，在一代EGFR靶向药基础上升阶加上抗血管生成药物，对于脑转移患者群体获益更大^[1]。

与之相对的，降阶治疗则是在标准治疗的基础上减少治疗，通过减少药物剂量、缩短治疗周期或调整治疗方案，提高生活质量或减少治疗相关不良反应或是达到更好的药物成本效益。例如，II期结直肠癌可以在ctDNA指导下选择是否接受辅助化疗，而不影响生存率。这种降阶治疗模式可以提高患者的生活质量，并降低治疗的经济负担。

MRD：适应性治疗的“指南针”

MRD（微小残留病灶或分子残留病灶）是适应性治疗中的重要概念。近年来，基于外周血ctDNA高深度检测的MRD评估在肺癌、肠癌等实体瘤中得到飞速发展^[1,2]。

MRD的概念自血液肿瘤逐步延伸至实体肿瘤，检测对象主要包括有循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTC）等。MRD概念最初来自血液系统恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病等。在患者经过治疗后，通过高灵敏度的检测手段，如流式细胞术、定量聚合酶链式反应、二代测序（NGS）等，从骨髓或外周血样本中检测出极微量的克隆肿瘤细胞或其来源的分子物质，以评估患者治疗后体内肿瘤残留状态。

目前，肺癌MRD研究集中于局部根治术治疗后的动态监测临床场景中，如早中期肺癌根治性切除术后或局部晚期肺癌根治性放化疗后。研究显示，术后MRD阳性患者的预后远差于MRD阴性患者，复发风险更是在10~20倍左右。更为重要的是，若患者术后动态一直保持MRD阴性，其复发概率低于5%，这部分患者是潜在的治愈人群^[2]。

此外，在辅助治疗的预测价值上，研究提示，MRD阳性患者可以从辅助治疗中获益，而MRD阴性则不然。可见，MRD作为适应性治疗标志物的潜力逐步得到重视，MRD阳性和阴性可作为升阶或降阶治疗的标志物。

药物假期：适应性治疗的新策略

药物假期是适应性治疗中的另一个重要概念，其正是基于MRD对肿瘤负荷的反应以及在疗效预测、预后评估中的价值。

我们知道，肿瘤病灶内通常存在着对靶向药物敏感的肿瘤细胞，以及对靶向药物耐药的肿瘤细胞。这两类细胞存在竞争关系，药物敏感肿瘤细胞会对耐药细胞产生抑制效应。然而，当我们使用靶向药物大量抑制或杀伤药物敏感肿瘤细胞，就可能让耐药细胞获得生存空间，逐渐发展壮大。于是，耐药问题就出现了^[2,3]。

“药物假期”简单来说就是在MRD检测的指导下，选择合适的患者在恰当的时机中断治疗，而不是一直持续治疗直到出现耐药。这种间歇适应性治疗有可能延长治疗有效的时间。有研究显示，对于MRD阴性、EGFR阳性患者实施药物假期临床可行，进展后再用回靶向药物仍然有效，但是MRD对于脑转移的监测价值尚有待进一步研究。

有专家认为^[1]，在充分知情同意基础上，EGFR突变IV期NSCLC经过系统和局部治疗后，影像学无可见或无代谢肿瘤病灶时，可考虑药物假期，需在生物标志物指导下实行适应性治疗；其他驱动基因阳性的IV期NSCLC以及驱动基因阴性的IV期NSCLC，目前不支持药物假期策略。

结语

适应性治疗是肺癌治疗领域的一次理念革新。作为肺癌患者，了解适应性治疗的概念和应用，将有助于更好地参与到自己的治疗决策中，与医生共同制定最适合的治疗方案。

适应性治疗的实施需要医生、患者和科研人员的共同努力。通过不断的探索和实践，相信适应性治疗将为肺癌患者带来更多的治疗选择和希望。

参考文献

[1]吴一龙,陆舜,程颖,等.肺癌适应性治疗中国专家共识[J].循证医学,2024,24(04):193-200.
[2]吴一龙,陆舜,程颖,周清华,王长利,王绿化,黄诚,韩宝惠,宋启斌,陈晓媛,刘安文,范云,陈明,刘伦旭,陈椿,宋勇,董晓荣,揣少坤,汪笑男,易鑫,严令华,王维锋,朱冠山,张绪超,杨帆,钟文昭,闫小龙,徐松涛,刘志刚,袁智勇,谢聪颖,朱波,崔久嵬,柳菁菁,杨衿记,周清,杨学宁,张嘉涛,中国抗癌协会肺癌专业委员会,广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组.非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识.循证医学,2021,21(3):129-135.
[3]郑媚美,甘彬,吴一龙.肺癌适应性治疗：未来研究方向[J].中国肿瘤临床,2024,51(16):812-816.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal

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平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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