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全力治愈 | 廖宁教授：敲响警钟，HR+早期乳腺癌的复发风险亟待重视

01月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌中最常见的分子分型，多数患者确诊时为早期，经过手术和标准辅助内分泌治疗后普遍预后较好。然而，这一亚型的患者也面临着特定的复发风险，包括术后5年内存在复发高峰以及术后累积复发风险可长达20年。为进一步认识HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险特征，【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院廖宁教授回顾现有医学循证数据，探索复发风险分层指导临床实践。

廖宁

医学博士，教授，博士生导师

广东省人民医院外科乳腺科行政主任
美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事
美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员

再认识中国HR+/HER2-早期乳腺癌：发病年龄更低、分期更晚，复发风险更高

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据最新癌症统计报告显示，2022年全球乳腺癌新发病例达到了229.6万人，死亡人数达到66.6万人，均高居恶性肿瘤第二位¹；在中国，乳腺癌发病人数同样位居前列，新发人数达到了35.7万人²。乳腺癌中，超过90%患者确诊时处于早期³，其中约70%为HR+/HER2-亚型⁴，患者术后5年内存在复发高峰⁵，内分泌辅助治疗是这部分患者术后的标准方案。然而，尽管辅助内分泌治疗已经显著改善了HR+/HER2-早期患者的预后，并提高了生存率，但短期内（＜5 年）仍有大约20%~30% 的患者可能面临局部区域或远处转移的复发风险⁶。我国真实世界研究数据也同样显示，具有高复发临床病理特征的HR+/HER2-早期乳腺癌患者在经过标准辅助治疗方案后，仍有25%的患者在5年内经历复发或死亡⁷，并且5年内存在复发风险高峰⁸。

此外，中国乳腺癌的发病特征与其他国家地区相比具有一定差异，与美国乳腺癌患者相比，中国乳腺癌的发病年龄更为年轻（45-55岁 vs 64岁）和确诊时分期更晚（II-III期： 68% vs 45%）¹⁰。一方面，年轻HR+/HER2-早期乳腺癌患者，其肿瘤往往展现出更为强烈的侵袭性，包括肿瘤Ki-67表达水平更高、组织学分级更高¹¹；另一方面，2024年SABCS大会最新公布的跨度十年的中国回顾性研究结果¹²显示，与I期（3年无复发生存期：95.2%）相比，II期（91.2% ，HR=1.51，95% CI 1.03-2.20）和III期（75.1%，HR= 4.77，95% CI 3.35-6.79）患者的复发风险显著升高（图1），3年复发风险分别增加了1.5倍和4.8倍。值得注意的是，HR+/HER2- 早期乳腺癌的复发风险在治疗20 年后仍持续存在，需要临床关注^13,14。因此，相对于美国患者，中国患者发病年龄更低、分期更晚、复发风险更高、预后更差，充分认识具有高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，并给予辅助强化治疗，是改善患者生存预后，实现早期患者治愈目标的关键前提。

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图1. 中国回顾性研究中，I-III期患者的无复发生存曲线

多因素综合考量，精准筛选高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌

在影响HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的诸多因素中，淋巴结转移、肿瘤直径大、组织学分级高，Ki-67≥20%、多基因检测高危等均是导致患者复发风险升高的重要因素。其中，淋巴结转移状态是HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险预测的关键指标之一。一项长期随访数据¹²显示，N2、N1、N0 的HR+/HER2- 早期乳腺癌患者的 5 年远处复发率分别为 22%、10%、6%，20 年远处复发率分别为 52%、31%、22%，而中国回顾性研究¹⁰也证实，与N0患者相比，N1、N2和N3患者的复发风险分别增加1.7倍、2.5倍、6倍（表1）。两项研究数据均表明，淋巴结转移数量越多，患者的复发风险越高。

表1. 中国回顾性研究中，不同分层的HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险的风险比图片2.png

然而，多因素共同作用下不仅淋巴结阳性的 HR+/HER2- 早期乳腺癌复发风险需要临床关注，N0 伴高危因素患者复发风险亦不容小觑。美国真实世界研究¹⁵显示，HR+/HER2-早期乳腺癌中，N0伴高危因素（T4N0、T3N0、T2N0伴G2且Ki-67≥20%或高级基因组风险/G3）的患者3、5、7年总复发风险分别为8.1%、12.6%和16.9%，3、5、7年的远处复发风险分别为6.0%、9.4%和13.6%。研究结果提示，N0伴有高危因素患者的总复发风险是无高危因素N0患者的2.9倍，远处复发风险是4.4倍，并且与N1患者复发风险相似。

综上，多项真实世界研究证实，在II-III期乳腺癌中所有N+和N0伴高危因素的患者均具有较高的短期和长期复发风险需要临床重视及关注，以期为这部分更广泛的早期患者提供合适的辅助强化治疗来改善生存结局。

小结

对于早期乳腺癌患者而言，治疗目标是追求治愈，因此针对早期乳腺癌患者所面临的复发难题，精准识别高复发风险人群是下一步需要探索的方向。目前，随着HR+/HER2-早期乳腺癌相关研究的深入，高复发风险人群进一步扩展为更广泛的II-III期人群，即所有N+和N0伴高危因素患者均值得临床关注。期待未来临床有更多询证数据进一步阐明HR+/HER2- 早期乳腺癌复发机制，时刻敲响风险警钟，帮助更多患者走向治愈之路。

审批码KIS0037923-85532，有效期为2025-01-14至2026-01-13，资料过期，视同作废

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