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2023 WCLC精彩回顾 | 快速get EGFR ex20ins治疗前沿进展

2023年10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中国EGFR ex20ins真实世界数据及ctDNA 作为 EGFR ex20ins患者预后生物标志物的可能性

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最重要的基因之一，尤其是在亚洲人群中，它在高达 50%的患者中普遍存在。且EGFR 外显子 20 插入突变（ex20ins）的 NSCLC 患者预后不佳，中位总生存期约为 16 个月 ^[1] 。目前在我国很少有关于现有治疗的真实临床疗效和安全性的研究，以及 ex20ins NSCLC 患者未被满足的需求。

在本次WCLC大会上公布了一项研究， 评估了中国EGFR ex20ins晚期NSCLC患者治疗模式和临床效果的真实世界数据^[1]。

研究设计

在中国 2 家大型国家级肿瘤医院（上海市肺科医院、中国医学科学院肿瘤医院）进行了回顾性图表回顾研究。

入组标准：①诊断为晚期 NSCLC 的年龄≥18 岁的患者；②在 2019 年 6 月 1 日之前，经病理和/或细胞学证实诊断为 IIIB/IV 期NSCLC（原发性或原发非转移性疾病复发后）；③通过基因组测序检测到 ex20ins；④至少有两次随访的病历记录。

患者采样：①所有符合条件的患者从 2019 年 6 月 1 日之前的几个月开始连续进入研

究；②在 2019 年 6 月之前的每个月登记连续符合条件的患者。患者从诊断到数据可用性结束或研究期结束（2022 年 1 月）进行随访，以先到者为准。

研究结果

研究纳入116 名患者，其中70 名患者来自 SPH，46 名患者来自 CICAMS。患者的平均年龄为 56.2 岁（27.8 至 76.1 岁），其中46.6%为女性，58.6%有胸内转移，30.2%有脑转移。

表1. 人口统计学和临床特征

所有患者均接受了一线治疗（LOT）,其中99 名（85.3%）患者一线为含铂化疗，3 名（2.6%）患者使用了EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），在一线接受铂类化疗的患者中（N=99）只有 59.6%的患者继续接受二线治疗（N=59）。

表2.晚期NSCLC患者的治疗模式

Kaplan-Meier 分析显示： 一线治疗 rwPFS 中位数为 6.2 个月（N=116）， 铂类药物经治的患者二线治疗的 rwPFS 中位数为 4.2 个月(N=59)。经确认的 一线治疗患者的客观缓解率（ORR）为 14.8%（N=13）， 铂类经治的二线患者的 ORR 为 10.0%（N=3）。

图1. 一线治疗真实世界的PFS（左）和铂类药物经治的患者二线治疗真实世界的PFS（右）

研究结论

研究评估了中国 ex20ins 晚期 NSCLC 患者既往的治疗模式和临床结果，填补了现实世界中对这些患者现有情况认知的严重差距。研究结果表明，中国 EGFR-ex20ins 晚期 NSCLC 患者的预后较差，说明该患者群体对新疗法的需求仍未得到满足。期待未来的真实世界数据有助于评估中国批准的新型靶向疗法的有效性。

莫博赛替尼是一种强效、不可逆的口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，可选择性靶向 EGFR ex20ins 突变。根据 1/2 期试验的结果，莫博赛替尼被批准用于含铂化疗期间或之后进展且携带EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。截至 2021年11月1日，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率为 28%（95% CI:20%-37%），中位缓解持续时间为 15.8 个月（95% CI :7.4-19.4）。中位无进展生存期（PFS）为 7.3 个月（95% CI:5.5-9.2），中位总生存期为 20.2 个月（95% CI:14.9-25.3）^[2]。

图1.莫博赛替尼的作用机制

循环肿瘤 DNA（ctDNA）是各种癌症（包括 NSCLC）缓解、治疗耐药性、生存率和复发的分子预测因子。在既往的分析中，在莫博赛替尼 1/2 期试验中，在基线（n=55）确认的总缓解率（ORR）为34.5%，与试验中所有含铂经治患者（n=114）中观察到的28%的 ORR 相当。因此，ctDNA 在 EGFR ex20ins+NSCLC 患者中的预后相关性需要进一步研究。

在本次WCLC大会上公布了一项研究， 评估了既往铂类化疗经治后接受莫博赛替尼治疗的 EGFR ex20ins NSCLC 患者ctDNA 的动态及其对 PFS 的影响 ^[2] 。

研究方法

在一项 1/2 期试验中，对接受过铂类化疗的EGFR ex20ins局部晚期或转移性 NSCLC

患者的血浆样本中的 ctDNA 进行了评估，这些患者每天口服一次莫博赛替尼（160 mg）（数据截至2021年11月1日）。EGFR ex20ins ctDNA 的检测基于变异等位基因频率（VAF）。总清除率定义为 EGFR ex20ins 阳性未被 C3D1 检测到的 VAF。

图2. 通过二代测序分析ctDNA

研究结果

基线时 EGFR ex20ins ctDNA 的检测与 PFS 之间存在显著相关性：

基线时未检测到 EGFR ex20ins ctDNA 的患者的中位 PFS 比检测到 EGFR ex20ins ctDNA 的患者更长， 分别为 14.69 个月和 5.52 个月（HR=0.432;95%CI:0.219-0.854； p=0.0157）；
基线时未检测到 EGFR ex20ins ctDNA 的患者的疾病进展风险比检测到 EGFR-ex20ins ctDNA 的患者低 43.2%。

图3. 基线时检测到EGFR ex20ins ctDNA与PFS的相关性

C3D1 对 EGFR ex20ins ctDNA 的清除与 PFS 之间存在显著相关性。C3D1 清除 EGFR ex20ins ctDNA 的患者比未清除 EGFR ex20ins ctDNA 的患者获得更长的 PFS。在莫博赛替尼治疗至 C3D1 时，EGFR ex20ins ctDNA 清除的患者比具有EGFR ex20ins ctDNA 或 EGFR ex20ins ctDNA 增加的患者获得更长的 PFS。

图4. 莫博赛替尼治疗至C3D1时EGFR ex20ins ctDNA清除与PFS的相关性

至C3D1时，EGFR ex20ins VAF 增加的患者比 EGFR ex20 ins VAF 减少的患者有更高的疾病进展风险：

从基线到 C3D1，EGFR ex20ins ctDNA 增加的患者的平均 PFS 比 EGFR ex20ins ctDNA 保持阴性的患者短（4.53个月 vs 21.06 个月；HR=10.46 ；95% CI:2.60-42.05 ； p=0.0009）。
至 C3D1 时，使 EGFR ex20ins VAF 增加的患者的平均 PFS 比 EGFR ex20ins ctDNA VAF减少的患者短（3.65个月 vs 7.29个月；HR=3.69 ；95%CI:1.03-13.27； p=0.045）。

图5. 莫博赛替尼治疗从基线至C3D1，mPFS的变化与EGFR ex20ins ctDNA状态的相关性

研究结论

基线时未检测到 EGFR ex20ins ctDNA 的患者比基线检测到 EGFR ex20ins ctDNA 的患者有更长的 PFS。与 EGFR ex20ins ctDNA 持续存在或 EGFR ex20ins VAF 增加的患者相比，在莫博赛替尼治疗到 C3D1 时 EGFR ex20ins ctDNA 清除的患者获得了更长的 PFS。在基线和 C3D1 时均未检测到 EGFR ex20ins ctDNA 的患者的中位 PFS 为 21.06 个月，显著高于 C3D1 时 EGFR ex20ins VAFs 比基线增加（3.65 个月）或减少（7.29 个月）的患者的中值 PFS。有必要进一步评估 EGFR ex20ins ctDNA 作为 EGFR ex20ins 阳性 NSCLC 患者预后生物标志物的状况。

参考文献

[1] 2023WCLC. EP10.01-17. Treatment patterns and clinical outcomes among advanced NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations in China.

[2] 2023WCLC. P1.23-01. ctDNA positivity is a clinical prognostic marker in patients with EGFR ex20ins+ NSCLC.

内容仅供医疗卫生专业人士阅读

批编号：VV-MEDMAT-92488

获批日期：2023 年 9 月

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