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塞替派获批新适应症，造福血液病患者

2024年11月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准恒瑞医药的塞替派（Thiotepa）（商品名：瑞航^®）用于儿童（<18周岁）重型β-地中海贫血异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理适应症。作为国内首个视同通过一致性评价的塞替派，瑞航^®将以更经济的价格惠及更多中国患者，填补了这一领域的长期空白。

什么是塞替派？

塞替派是一种合成的 抗肿瘤药 ，是乙烯亚胺类烷化剂的代表，对许多种实体肿瘤都有效果。其作用原理类似氮芥，活性烷化基团为在体内产生的乙烯亚胺基，为细胞周期非特异性药，在全球广受认可且拥有丰富的应用经验。

适应症有哪些？

主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤等。

国内首次获批适应症

此次注射用塞替派批准的适应症为 重型β -地中海贫血儿童（＜ 18 周岁）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理 。

什么是β-地中海贫血？

β-地中海贫血（简称β-地贫）是临床中常见的溶血性疾病，现阶段我国重型和中间型β-地贫患者大约有30万， 目前的治疗措施主要为 输血治疗、祛铁治疗和造血干细胞移植，其中 移植是临床治愈β-地贫的重要手段 ，可提高患者生存率至 90%2。近年来，越来越多β-地贫患者通过移植获得了更高质量的生存。

什么是移植预处理？

预处理是移植技术体系中的重要环节 ，而理想的预处理药物需兼顾良好的疗效和较低的毒副作用。塞替派是一种用于移植前清髓预处理的广谱抗肿瘤药物，具有较强的细胞毒性作用，在全球广受认可且拥有丰富的应用经验。 含塞替派的预处理方案具有全面清髓、促进造血干细胞植入、耐受性良好的核心优势 ，可提高移植成功率、降低移植后的疾病复发率，有望助力移植治愈儿童重型β-地贫。

常见用法用量有哪些？

静脉或肌内注射（单一用药） ：

一次 10 mg（0.2 mg/kg），每日一次，连续 5 天后改为每周 3 次，一疗程总量 300 mg（30 支），如血象良好，在第一疗程结束后 1.5-2 月后可重复疗程。

胸腹腔或心包腔内注射 ：一次 10-30 mg（1-3 支），每周 1-2 次。

膀胱腔内灌注 ：每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内向腔内注入 50-100 mg（5-10 支）（溶于 50-100 mL 氯化钠注射液中），每周 1-2 次，10 次为一疗程。

动脉注射 ：每次 10-20 mg（1-2 支）用法同静脉。

瘤内注射 ：开始按体重 0.6-0.8 mg/kg 向瘤体内直接注射，以后维持治疗根据患者情况按体重 0.07-0.8 mg/kg 注射，每 1-4 周重复。

儿童用量 ：肌注或静脉，根据体重每次 0.2-0.3 mg/kg，一日 1 次，连用 5 次后改为一周 1 次，约 25-40 mg（2.5-4 支）为一疗程。

作用机制是什么？

塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒性作用。塞替派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与 DNA 发生交叉联结， 干扰 DNA 和 RNA 的功能，改变 DNA 的功能 ，故也可引起突变。

有什么不良反应？

最常见不良反应 ：骨髓抑制，是最常见的剂量限制毒性，多在用药后 1-6 周发生，停药后大多数可恢复。有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长。

亦可有 ：食欲减退、恶心及呕吐等胃肠反应。

少见不良反应 ：过敏，个别有发热及皮疹。有少量报告有出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。

有哪些注意事项？

◇ 妊娠初期的 3 个月应避免使用此药，因其有 致突变或致畸胎 作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形；

◇ 下列情况应慎用或减量使用 ：骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史；

◇ 用药期间每周都要 定期检查外周血 象，白细胞与血小板及肝、肾功能。停药后 3 周内应继续进行相应检查，已防止出现持续的严重骨髓抑制；

◇ 肝肾功能较差 时，本品应用较低的剂量；

◇ 在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌呤醇；

◇ 尽量减少与其他烷化剂 联合使用 ，或同时接受放射治疗。

哪些人群不能用？

◇ 对本药 过敏者 ；

◇ 有 严重肝肾功能损害 ；

◇ 严重骨髓抑制者 禁用。

参考文献

[1] 王丽, 王三斌, 方建培,等. 造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血儿科专家共识[J]. 中国实用儿科杂志, 2018.
[2] Li C, et al. Blood. 2012 Nov 8;120(19):3875-81.
[3] 杨花梅, 孙菲, 马燕琳,等. β-地中海贫血治疗的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2021, 37(6):5.
[4]NCCN Guidelines®. Hematopoietic Cell Transplantation (HCT). Version 3.2023.
[5]中国临床肿瘤学会 (CSCO)异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南 (2022).
[6]NCCN Guidelines®. Central Nervous System Cancers. Version 1.2023.

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