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2024 SABCS｜WSG ADAPT化疗试验结果发布！Sherko Kuemmel教授畅谈基因或临床高危HR+/HER2-EBC个体化治疗

2024年12月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

本次大会上，来自德国医学研究所的Sherko Kuemmel教授的一项名为在基因或临床高危的HR+/HER2-早期乳腺癌中，（新）辅助白蛋白结合紫杉醇（每周）vs 溶剂型紫杉醇（q2w）后序贯表柔比星q2w，根据ET反应的最终生存——WSG ADAPT-HR+/HER2-化疗试验的结果（摘要号：GS3-04）^[1]引起广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】第一时间在现场连线Sherko Kuemmel教授进行专访，围绕该研究展开深度解读。

Q1.您的研究比较了高风险HR+/HER2-早期乳腺癌的两种化疗方案。您能介绍一下这项试验的背景和关键发现吗？

Sherko Kuemmel：ADAPT研究是迄今为止针对早期乳腺癌生物指标指导个体化治疗的规模最大的前瞻性研究，研究涉及超过5600名患者^[1-2]。其子研究——WSG-ADAPT-HR+/HER2-研究纳入患者接受诊断性活检，进行诱导内分泌治疗（ET）后再次活检，需对两次活检进行Ki-67和Oncotype DX®复发评分（RS）评估。该子研究旨在结合RS评分和术前3±1周ET应答情况（通过2-4周诱导标准ET后的Ki-67）指导该类早期乳腺癌（EBC）患者个体化治疗^[3]。

首先，对于RS为12~25分的pN0-N1患者，当Ki-67＞10%，则给予3～4周标准ET如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（AI），Ki-67指数在治疗后手术或重新检查时降至≤10%，表示该患者对ET敏感或有治疗反应；若患者对ET没有反应，则给予化疗。其次，对于RS＞25分的pN0-N1患者，应给予化疗。再者，pN2-N3疾病患者被认为是高风险的，无论RS和EPR如何，都被随机分配到化疗组^[3-4]。

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图1 WSG-ADAPT-HR+/HER2-研究设计[4]

在所有登记患者中，大约有55%患者被分至WSG-ADAPT-HR+/HER2-研究化疗组。在化疗组中，患者被随机分配接受两种不同的化疗方案，即（新）辅助4次溶剂型紫杉醇（sb-PAC）175 mg/m2（每两周一次）；或8次白蛋白结合紫杉醇（nab-PAC）125 mg/m2（每周一次），后接4次EC（90 mg/m2 / 600 mg）（每两周一次）。本次SABCS大会上公布的WSG ADAPT-HR+/HER2-化疗试验最终分析显示，在远处转移和总生存方面，两种化疗方案总体效果相当，但nab-PAC在RS≤25分且对ET无反应的人群中更具优势，能为该类患者带来更多获益。

Q2.您如何解释在RS>25的患者中，（与RS≤25的患者比）白蛋白结合型紫杉醇（nab-PAC）相对未带来明显获益，这是否需要重新评估这个亚组的化疗策略？

Sherko Kuemmel：WSG ADAPT-HR+/HER2-化疗试验结果显示，与sb-PAC相比，nab-PAC组5年无浸润性肿瘤复发生存（iDFS）率为85.7% vs. 82.9%（P=0.054）;5年DFS率（84.9% vs. 81.7%，P=0.035）和5年RFS率（86.9% vs. 84.0%，P=0.041）。上述数据均提示，nab-PAC化疗在iDFS、DFS和RFS方面改善趋势更佳。此外，预计划的亚组分析显示nab-Pac在RS≤25且 ET无反应者中疗效更佳（5年iDFS:nab-Pac组89.5% vs.sb-Pac组84.5%，P=0.011）；而对于RS＞25患者，两种化疗方案所带来5年iDFS率相似（82.9% vs.82.7%）。此外，两种化疗方案在改善dDFS（87.1% vs.84.8%，P=0.13）和OS（94.0% vs.92.9%；P=0.387）方面无显著差异^[1]。

对ET治疗无反应者，特别是RS＞25分的高复发风险患者以及淋巴结受累程度更高患者，Kuemmel教授认为需接受（新）辅助化疗治疗，如四个周期的紫杉醇化疗（每两周一次sb-PAC，或每周一次nab-PAC）。对于HR+/HER2-EBC中这类高危患者，是否必须应用化疗？仅应用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 （CDK4/6）抑制剂是否足矣？这是后续值得探索的研究方向。Kuemmel教授表示其团队已经开展了相关研究，或将于2027年得到最终研究结果，以更好地解答这一问题。

Q3. 您认为RS和ET反应是否足以对高风险HR+/HER2-患者进行分层，或者在未来是否应该考虑额外的生物标志物或临床因素？

Sherko Kuemmel：开发或研究额外的生物标志物或临床因素似乎很简单，在大部分国家，临床医生仅可根据肿瘤类型、MamaPrint检测以及经典预后因素进行判断。在过去几年，研究者将如淋巴结受累、肿瘤大小、基因组检测结果、肿瘤类型以及内分泌反应等临床预后因素汇集，以说明各患者的最佳治疗策略，如有的患者对ET治疗反应佳、有的患者需要化疗或未来有的患者还可能联用CDK4/6抑制剂。纵览现有的相关前瞻性随机试验，目前已有能发挥指导治疗决策作用的Ki-67指数，已经开发成熟或研究清楚的生物标志物或临床因素为目前最佳选择。

Q4. 该研究作为在HR+/HER2-早期乳腺癌中比较剂量密集方案的最大前瞻性试验，基于您的发现，高风险患者的化疗方案优化的下一步是什么？

Sherko Kuemmel：首先，在WSG ADAPT-HR+/HER2-研究中，对于占比超过50%的接受化疗的基因或临床高危患者，其是否真的需要化疗治疗呢？若能豁免化疗，升级治疗方案是否考量CDK4/6抑制剂？其次，对于RS为12~25评分且Ki-67=10%的pN0-N1患者，是否有必要接受化疗尚未可知，该类患者可能对ET有反应，也可能仅需CDK4/6抑制剂治疗足矣。未来，仍需ADAPTcycle研究结果公布以回答这些问题。最后，对于绝对的基因或临床高危患者或者Ki-67指数未下降或变化的中危患者，优化化疗方案如给予剂量密集化疗方案或将为一种选择。Kuemmel教授表示，应用CDK4/6抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）药物、免疫治疗等创新药物及其联用的必要性均是未来探索中的开放性问题。

参考文献

[1] Sherko Kuemmel,et al. (Neo)adjuvant nab-PAC weekly vs sb-PAC q2w, followed by EC q2w, in genomically or clinically high-risk HR+/HER- early breast cancer according to ET- response: final survival results from the WSG ADAPT-HR+/HER2- chemotherapy-trial. 2024 SABCS, GS3-04.
[2]https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT01779206
[3]Hofmann D, Nitz U, Gluz O, et al. WSG ADAPT - adjuvant dynamic marker-adjusted personalized therapy trial optimizing risk assessment and therapy response prediction in early breast cancer: study protocol for a prospective, multi-center, controlled, non-blinded, randomized, investigator initiated phase II/III trial. Trials. 2013;14:261. Published 2013 Aug 19.
[4]Nitz U, Gluz O, Kreipe HH, et al. The run-in phase of the prospective WSG-ADAPT HR+/HER2- trial demonstrates the feasibility of a study design combining static and dynamic biomarker assessments for individualized therapy in early breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920973130. Published 2020 Nov 23.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

2024年12月25日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

2024年12月25日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩，收获满满。