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【DESTINY-Lung Pl说】杨农教授：德曲妥珠单抗开启ADC治疗肺癌新时代，有望破解脑转移NSCLC治疗难题

2024年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗体偶联药物（ADC）是近年来肿瘤治疗领域的闪耀新星，已在实体瘤领域取得多项重磅进展。令人鼓舞的是，ADC药物亦在晚期肺癌中取得了突破性进展。德曲妥珠单抗（优赫得®）于10月9日获得NMPA批准，适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批使得德曲妥珠单抗成为全球和中国肺癌领域首个获批的ADC药物，开启了晚期肺癌ADC治疗的新纪元。

【肿瘤资讯】特邀湖南省第二人民医院杨农教授解读德曲妥珠单抗治疗优势与临床意义。

杨农教授

湖南省第二人民医院副院长
主任医师博导

海南热带肿瘤研究所、海南省肿瘤医院、海南成美医院长聘专家
第六届国之名医·优秀风范
2017-2023七届全国“年度好大夫”
国家科技重大专项首席专家
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专委会副主任委员
中国抗癌协会抗肿瘤药物专委会常委、肺癌专委会常委
中国临床肿瘤学会理事及肿瘤免疫治疗、非小细胞肺癌、药物研发专委会委员
中国医师协会肿瘤学分会委员
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专委会主任委员
湖南省老年医学学会临床肿瘤学分会主任委员
肺癌精准诊疗湖南省重点实验室主任
湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任

德曲妥珠单抗疗效卓越，

有潜力突破脑转移NSCLC临床困境

Q1：ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）已在HER2（ERBB2）突变领域取得突破，2022年获得FDA批准上市且2024年获得NMPA批准。针对HER2（ERBB2）突变NSCLC的治疗，请您结合临床经验，谈谈德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）的优势？以及相比传统治疗方案在临床治疗方面的感受？

杨农教授：

ADC又称抗体偶联药物，由特异性抗体、连接子和有效载荷构成，可以精准强效地传递细胞毒载药至表达特异性抗原的靶病灶。首个在晚期NSCLC领域取得突破性进展的新型ADC药物即德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）。临床优势主要体现在德曲妥珠单抗具有高活性和良好的安全性。高活性：德曲妥珠单抗的药物抗体比（DAR）达到8，同时细胞毒载药DXd（活性是SN38的10倍）具有高抗肿瘤活性；因此，德曲妥珠单抗具有更高的抗肿瘤疗效，而旁观者效应使得DXd可杀伤邻近异质性肿瘤细胞，进一步增强了抗肿瘤活性。安全性良好：德曲妥珠单抗在血液循环中非常稳定，能避免非靶部位载药脱落导致的毒性；德曲妥珠单抗仅被特异性肿瘤细胞内吞后通过酶切释放载药，被释放的游离DXd半衰期短（1.37h），进一步保证了药物的安全性。

临床实践中，伴脑转移NSCLC患者的预后极差，未经治疗伴脑转移晚期NSCLC的中位总生存期（OS）仅约1-2个月。局部治疗（包括手术和放疗）是此类患者的主要治疗选择。临床上通常根据脑转移灶的数量、症状及驱动基因突变状态等因素选择方案。血脑屏障能阻止药物输送至中枢神经系统，因此既往传统化疗药物无法穿透血脑屏障并到达脑部病灶，疗效非常有限；单纯化疗的脑部控制有效率在10%左右。治疗优势体现在于：临床研究结果显示，不论在总人群中还是在伴脑转移的患者中，德曲妥珠单抗均显示出同样卓越的疗效和良好的安全性，ORR均约为50%。

中国人群与全球人群疗效一致优异，

德曲妥珠单抗开启ADC治疗肺癌新时代

Q2：今年AACR会议上公布了针对中国人群的DESTINY-Lung05数据，且德曲妥珠单抗已在中国获批上市。您认为该数据对治疗临床HER2突变患者有哪些指导意义？

杨农教授：

专门针对中国人群设计的DESTINY-Lung05研究，再次证实了5.4mg/kg德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC中的优异疗效。基线特征显示，分别有58.3%、41.7%的患者既往接受过二线及以上、一线治疗。分别有93.1%、90.3%、68.1%、68.1%的患者既往接受过细胞毒化疗、含铂化疗、免疫治疗、抗血管生成药物。疗效结果显示，中位随访9.8个月时，由独立评审委员会（ICR）评估确认的ORR为58.3%，其中1.4%的患者达到完全缓解，56.9%的患者达到部分缓解，中位缓解持续时间（DOR）仍未达到，疾病控制率（DCR）为91.7%，中位无进展生存期（PFS）仍未达到，12个月PFS率为55.1%，即目前为止预估中位PFS已经超过12个月。

临床意义：

5.4mg/kg德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC中国人群中的初步结果与全球人群一致，数值上更优，有效率接近60%。DESTINY-Lung05研究中，近60%的患者接受过二线及以上的治疗，约90%的患者接受含铂化疗，近70%的患者接受过免疫治疗，在此类难治的中国人群中，德曲妥珠单抗仍能取得令人鼓舞的优异疗效。基于DESTINY-Lung02/05两项研究结果，德曲妥珠单抗成功在中国获批上市，这意味着德曲妥珠单抗将为HER2突变中国肺癌患者提供新的治疗选择，并开启ADC治疗肺癌的新时代。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

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