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单药皮下注射贝林妥欧单抗治疗晚期急性淋巴细胞白血病的研究

2024年11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

贝林妥欧单抗是一种双特异性 T 细胞衔接器（BiTE），本研究旨在评估其皮下（SC）注射剂在复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者中的安全性、有效性和药代动力学。在多中心1b期试验的扩展阶段，患者接受两种剂量的 SC 贝林妥欧单抗治疗。结果显示，250μg/500μg 剂量组14例患者中 12 例（85.7%）达到完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh），9例（75.0%）微小残留病（MRD）阴性；500μg/1000μg 剂量组 13 例患者中12例（92.3%）达到CR/CRh且均为MRD阴性。未报告治疗相关的4级细胞因子释放综合征（CRS）或神经事件（NE），SC注射耐受性良好，治疗相关的3级CRS和 NE经标准治疗后可缓解。结论为SC贝林妥欧单抗单药治疗 R/R B-ALL成人患者疗效高、安全性可接受。

过去几十年，B-ALL患者的长期生存率有所提高，但成人 R/R B-ALL的预后仍然较差。目前治疗方案包括多种抗体疗法和CAR-T细胞疗法，但存在毒性问题，因此需要更好的治疗方法。贝林妥欧单抗可重定向CD3 + T细胞以杀伤CD19阳性靶细胞，静脉持续输注（cIV）已成为R/R B-ALL的标准治疗方案之一。本研究旨在评估SC贝林妥欧单抗的疗效、安全性和药代动力学。

这是一项多中心、单臂、开放标签的1b期试验，包括剂量递增和扩展阶段，评估SC贝林妥欧单抗单药治疗成人R/R B-ALL的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。扩展阶段于2022年10月24日至2023年7月31日招募患者，截至2023年9月15日，筛选了38例患者，29例入组，2例因中枢神经系统（CNS）病史或病理被排除。两组患者基线人口统计学和疾病特征相似，中位年龄52岁，多数患者接受过多种前期治疗，包括干细胞移植、抗CD19 CAR-T细胞治疗和cIV贝林妥欧单抗治疗，中位骨髓原始细胞百分比为 74%。

在数据截止时，250μg/500μg剂量组14例患者中12例（85.7%）达到CR/CRh，其中9例（75.0%）MRD阴性；500μg/1000μg剂量组13例患者中12例（92.3%）达到CR/CRh且均为MRD阴性。所有在第 1周期第12天和第27天进行骨髓评估的患者以及在第2周期第27天进行评估的患者均达到无原始细胞骨髓（<5%）。部分患者进行了中央MRD检测，结果显示高比例的MRD阴性率。截至数据截止，27例MRD阴性CR/CRh患者中有9例（33.3%）接受了异基因造血干细胞移植，500μg/1000μg剂量组有1例（3.7%）患者出现CD19阴性复发，9例患者仍在研究中。

250μg/500μg剂量组14例患者（100.0%）和 500μg/1000μg剂量组12例患者（92.3%）报告了治疗期间出现的不良事件。严重治疗相关不良事件在 250μg/500μg 剂量组9例（64.3%）和 500μg/1000μg 剂量组10例（76.9%）患者中报告。3级及以上治疗相关事件在 250μg/500μg剂量组12例（85.7%）和 500μg/1000μg 剂量组8例（61.5%）患者中报告。CRS和NE（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS）是关注的不良事件，3级 CRS事件在两组中发生率相似，而3级NE在250μg/500μg剂量组（6例，42.9%）较 500μg/1000μg剂量组（3 例，23.1%）更常见。所有3级CRS和NE经标准治疗后可缓解，治疗中断或停药率在500μg/1000μg剂量组（9例，69.2%）低于 250μg/500μg剂量组（11例，78.6%）。两名患者在最后一次给药后30天内报告了治疗期间出现的致命不良事件，但均未归因于SC贝林妥欧单抗治疗。

SC贝林妥欧单抗的药代动力学特征显示，中位达峰时间约为6-12小时，剂量增加暴露量增加，重复给药后平均表观消除半衰期约为8-12小时。扩展剂量下的观察暴露量（平均稳态平均浓度 [Cavg,ss]）通常超过cIV有效剂量（28μg / 天）的暴露量（平均稳态浓度 [Css]）。

剂量递增阶段的汇总数据显示SC贝林妥欧单抗无免疫原性证据，两种剂量均导致CD19阳性B细胞深度耗竭。

总体而言，本研究表明，在多中心1b期试验中，对于接受过大量预处理的R/R B-ALL成人患者，皮下注射贝林妥欧单抗显示出高疗效和可接受的安全性。尽管存在样本量小等局限性，但结果为B-ALL治疗提供了新的思路和证据，有望推动该领域进一步研究，为改善患者预后带来新的希望。

参考文献

Jabbour E, Zugmaier G, Agrawal V, et al. Single agent subcutaneous blinatumomab for advanced acute lymphoblastic leukemia[J]. American journal of hematology, 2024, 99(4): 586-595.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
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